[发明专利]氨甲环酸冻干粉针剂及制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于止血治疗药，特别涉及一种氨甲环酸冻干粉针剂，同时还涉及该针剂的制备方法。

背景技术：

本发明主要用于治疗急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血，如口腔、外科手术、创伤、妇产科、胃肠道出血。目前本品制剂为水针剂，在使用过程中多有不便：1、在实际操作需多次抽用液体，制剂极易被细菌污染，造成热源不合格。2、在实际临床中，多种病症要求减少病人输液量，而用水针无法解决。3、在寒冷季节，特别是在北方及高寒地区的运输及储藏均存在不便之处。4、液体制剂破损，对包装极易造成污染；5、应用范围较窄。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，应用范围广，并便于操作、运输和储藏，适合规模化生产的氨甲环酸冻干粉针剂。

本发明的另一目的在于提供该针剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：本发明组成包括氨甲环酸、冻干粉支持剂、pH调节剂，其重量份数为：氨甲环酸0.05～5份；冻干粉支持剂0～100份；PH调节剂：适量。

本发明为冻干粉针剂，PH值在4～10之间，最适PH值在6.0～7.5之间。其用途拓宽：尚适用于①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血；②、用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；③、人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症；④、用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血；⑤、中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药；⑥、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度⑦、血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。

本发明氨甲环酸冻干粉针剂的制备方法是：取处方量氨甲环酸、加注射用水搅拌溶解，加0.1％～1％(W/V)的针用活性碳，在适当温度搅拌一定时间后，滤过，备用；取处方量的冻干粉支持剂，加入注射用水，搅拌溶解，加0.1％～1％(W/V)的针用活性碳，滤过，备用；将上述两种液体混合，PH调节剂调PH至适当范围，补加注射用水至全量，在无菌条件下，用0.2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按要求灌装；先把冷冻机预冻至-55℃～-36℃，放入灌装后的药品，保持1～5小时，开始抽真空，在15～30小时内，将温度升至-10℃～-3℃，在2-10小时将温度升15℃～60℃，继续保持真空3-10小时，压盖，质检即得。

本发明与现有技术相比，是以冷冻干燥原理制备的注射用无菌粉末，为冻干粉针剂，PH值在4～10之间。具有以下优点：1、便于操作，适于大规模生产；2、解决了破损后产品的交叉污染机会；3、降低了同剂量成品的体积及重量，大大地降低了各经营环节的运输成本，且易于运输；4、解决了北方及高寒地区冬季的运输及储藏问题。5、保证了氨甲环酸的化学稳定性。6应用范围广，适用于①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血；②、用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；③、人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症；④、用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血；⑤、中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药；⑥、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度：⑦、血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。可供血管外给药。

具体实施方式：

下面通过实施例进一步详述本发明。

实施例1

(1)制剂处方：

    氨甲环酸        250g

    甘 露 醇        50g

    注射用水        加至2000ml

制备    1000支

(2)制备工艺

①处方量氨甲环酸，加入注射用水1200ml，加热，搅拌，使其溶解，加溶液量0.1％针用活性炭，80℃搅拌15分钟，滤过，备用。取处方量甘露醇，加入注射用水400ml，加热，搅拌，使溶解，加溶液量0.1％针用活性炭，80℃搅拌15分钟，滤过，备用。将上述两种液体混合，调PH6.0～7.5，补加注射用水至2000ml，于无菌条件下，用0.2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按2ml/支灌装于10ml管制玻璃瓶中。