[发明专利]含有红霉素盐和M胆碱受体阻断剂的注射用无菌粉末及制备方法

说明书

技术领域：本发明涉及一种含有红霉素盐和M胆碱受体阻断剂的复方注射用无菌粉末。具体而言，使用含有所述的红霉素盐和M胆碱受体阻断剂的药物组合物用来减轻单独使用红霉素时引起的，诸如其注射引起的血栓性静脉炎、胃肠不适、恶心、呕吐等副作用，同时方便临床使用，减少联合用药引起的药品污染机会。

背景技术：红霉素对需氧的革兰氏阳性球菌和杆菌有强大抗菌作用，对淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、出血败血性巴斯德菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用。红霉素属快速抑菌剂，但在高浓度下，对非常敏感的细菌也有抑菌作用。它能与敏感细菌的SOS核蛋白体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的肽基tRNA分子从核蛋白体受体部位(A位)移至酰基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋白质合成。

红霉素是白喉(急慢性感染及带菌状态)，百日咳带菌者作预防用，支原体肺炎、衣原体感染、妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎及军团病的首选药，还可用作对青霉素过敏者链球菌、破伤风感染治疗的替换药，对拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防。由于耐药性及胃肠不良反应，近年来其应用日趋减少。但因红霉素价格便宜，起效快，疗效好，仍应用较广。乳糖酸红霉素是红霉素的静脉注射剂型，将其静脉注射时易发生或出现患者输液部位的疼痛刺激或静脉炎，同时恶心、呕吐等胃肠道副反应发生率也较高，限制了本品在临床上的使用。

药物注射后导致的疼痛及静脉炎与静脉血管受刺激后微循环障碍有关，红霉素导致的恶心、呕吐副作用是由红霉素在胃中遇酸形成的缩醚物导致胃部痉挛有关。山莨菪碱为M胆碱受体阻滞剂，具有较强的松弛平滑肌、解除小血管痉挛和改善循环作用，同时可解除内脏平滑肌痉挛引起的消化系统症状等，在临床上已有注射用乳糖酸红霉素与消旋山莨菪碱注射液联合应用以消除红霉素副反应的报道(河北中西医结合杂志，1998，7(3)：44；中国临床药学杂志，2002，11(1)：42)。结果发现注射乳糖酸红霉素与盐酸山莨菪碱联合应用后副作用发生率降低，患者耐受程度提高。在已公开的专利申请CN1273826A中也介绍了盐酸山莨菪碱减轻克拉霉素副作用的方法，红霉素与克拉霉素同属大环内酯类抗生素，二者结构相似，因而，用盐酸山莨菪碱减轻红霉素的副作用是可行的。本发明的试验证实了上述观点，因而，盐酸山莨菪碱确实具有减轻红霉素副作用的功能。

目前在临床上是临时将注射乳糖酸红霉素与盐酸山莨菪碱联合应用，使用前将注射用乳糖酸红霉素与盐酸山莨菪碱混合，但是这样使用需要临时配制，存在着许多不方便之处。首先，注射时各自用量的配比需要认真查看说明书，方可给病人注射。而且也增加了药品受污染的机会。目前尚未有将红霉素盐和M胆碱受体阻断剂制成的复方制剂在临床使用的报道。

发明内容：本发明的目的是为解决红霉素盐单独用药时引起的胃肠道副反应以及血管刺激等副反应，以及红霉素盐与M胆碱受体阻断剂联合应用时的诸多不便，减少药品受污染的机会，而研究开发出含有红霉素盐和M胆碱受体阻断剂的注射用无菌粉末及制备方法，该制剂在静脉滴注时能够减轻红霉素对血管的刺激作用和胃肠道副反应，减少药品受污染的机会，方便临床使用。该制剂是在不影响红霉素抗菌活性的条件下，其能够减轻红霉素对患者血管刺激作用，减轻患者易发静脉炎的副作用，以及降低其胃肠道副反应发生率，减少药品受污染的机会，更有效地发挥其临床上的作用。在药剂学中，注射用无菌粉末简称粉针(药剂学，毕殿洲主编，第四版，人民卫生出版社，1999)。根据生产工艺条件和药物性质不同，将冷冻干燥法制得的粉末称为注射用冷冻干燥制品，而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：含有红霉素盐和M胆碱受体阻断剂的注射用无菌粉末，它由含有100份(以重量计)红霉素的红霉素盐与含有0.1-5份(以重量计)M胆碱受体阻断剂的M胆碱受体阻断剂盐的注射用无菌粉末。其所述的100份红霉素的红霉素盐指的是在红霉素盐中含有100份红霉素的量。0.1-5份M胆碱受体阻断剂的盐指的是M胆碱受体阻断剂盐中含有0.1-5份M胆碱受体阻断剂量。基于所述的发明，它还包括除上述主药红霉素盐与M胆碱受体阻断剂之外的其它在药物制备中常用的助剂、稀释剂、载体等。