[其他]1-对-氯苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-4，4-二甲基戊醇-3(PP333)的制备方法

说明书

１－对－氯苯基－２－（１，２，４－三唑－１－基）－４，４－二甲基戊醇－３（ＰＰ３３３）的制备方法　１－对－氯苯基－２－（１，２，４－三唑－１－基）－４，４－二甲基戊醇－３（１）的代号是ＰＰ３３３。本发明是关于在温和条件下制备ＰＰ３３３的方法。氯代片呐酮与１，２，４－三唑在碳酸钾碱性介质中，在催化量的聚乙二醇存在下于乙酸乙酯中反应３．５小时，得α－三唑基片呐酮（２）；所得的（２）与对一氯苄卤在氢氧化钠水溶液中反应，在季铵盐相转移催化剂作用下制得三唑酮（３）；所得的（３）经硼氢化钾／聚乙二醇还原，得ＰＰ３３３（１）。ＰＰ３３３是高效的植物生长延缓剂和广谱性的杀菌剂。

本发明是关于杂环化合物，即1，2，4-三唑类衍生物的制备方法。

1-对-氯苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4，4-二甲基戊醇-3代号是PP333（以下简称这个化合物为PP333），它是一种高效低毒的植物生长延缓剂和广谱性的杀菌剂。联邦德国公开专利说明书No.2737489揭示了PP333的合成法。他们用溴代片呐酮与1，2，4-三唑在醇钠存在下反应，得到α-三唑基片呐酮;然后在氢化钠存在下与对一氯苄氯反应，得到三唑酮;三唑酮经硼氢化钠还原。就得到PP333，该方法的缺点是用到醇钠、氢化钠等强碱，不便操作，后处理麻烦;且溴代片呐酮不易得，反应条件苛刻。联邦德国专利公开说明书No.3144670提出了一条改进的α-三唑基片呐酮合成方法。他们用氯代片呐酮，1，2，4-三唑为原料，在碳酸钾存在下，于丙酮中回流反应5小时，α-三唑基片呐酮的收率是72%。但反应时间偏长，收率偏低。

本发明旨在开拓一条在温和条件下，获得高产率的PP333的路线。

发明的详细说明

本发明按下列路线合成1-对-氯苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4，4-二甲基戊醇-3（PP333）。

本发明的第一步是从氯代片呐酮和1，2，4-三唑为原料制备α-三唑基片呐酮（2）。反应中，使用第一主族元素的碳酸盐为碱。所说的碳酸盐可以是碳酸钾或碳酸氢钾。最好是碳酸钾，所用的碳酸盐必须磨细。至少得过100目筛，过150目筛更好。溶剂选用羧酸酯类，最好是乙酸酯类，特别是乙酸乙酯。相转移催化剂采用聚乙二醇。分子量为300-1200，最好是300～800;或聚乙二醇烷基醚，分子量是350～800，烷基可以是甲基或乙基，在77～78℃下反应3-4小时，α-三唑基片呐酮的收率大于80%。

本发明的第二步是以第一步反应的产物α-三唑基片呐酮和对-氯苄卤为原料合成三唑酮（3），卤原子是氯和溴。反应中，选用第一主族元素的氢氧化物水溶液做碱，最好是氢氧化钠水溶液，浓度为30%至50%。选用季铵盐做为液-液相转移催化剂，最好是四丁基卤化铵。以芳香烃做溶剂，尤其是苯或甲苯，反应在50-35℃下进行3～4小时，三唑酮的收率大于85%。

本发明的第三步是把第二步的产物三唑酮还原为PP333。所采用的还原剂是硼氢化钾，必须磨细。选用聚乙二醇做相转移催化剂，分子量是400～800。选用醇类做溶剂，最好是甲醇或乙醇。反应在50～60℃下进行1小时，PP333的收率几乎是定量的。

本发明所采用的制备PP333的方法，三步反应相对于前一级原料或产物的转化率分别可达87%，92%，100%。三步的总转化率（相对于氯代片呐酮）大于80%。与传统方法相比，缩短了反应时间并提高了收率（例如，第一步反应与联邦德国专利公开说明书No.3144670报道的方法相比，反应时间由5小时缩短为3～4小时，收率由72%提高到87%），且反应条件温和，操作安全，后处理方便，最后产物的纯度高于99%。

实施例1：

α-三唑基片呐酮的制备：