[其他]噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途

说明书

噻唑烷二酮衍生物和它们的盐是一些新的化合物。［其中Ｒ¹是氢或一个烃基或一个杂环基，其中每一个都可以被取代：Ｒ²是一个氢或可被羟基取代的低级烷基：Ｘ是一个氧原子或一个硫原子：Ｚ是一个羟基化亚甲基或羰基：ｍ是０或１：ｎ是一个１到３的整数：Ｌ和Ｍ分别表示氢或Ｌ和Ｍ互相结合并共同组合生成一个键］，噻唑烷二酮衍生物及其盐具有降低哺乳动物的血糖和血脂的作用，并且作为糖尿病和低血糖治疗剂是有价值的。该化合物的通式如下：

本发明关于具有降低血糖和血脂作用的新噻唑烷二酮衍生物，噻唑烷二酮衍生物的生产方法和包含噻唑烷二酮衍生物的药物组合物。

在这之前，作为糖尿病的治疗剂已经使用过各种各样的二胍和磺酰脲类的化合物。然而，现在二胍的化合物几乎不使用了，因为它们使乳酸中毒，而磺酰脲类化合物显示出有效的低血糖作用，但常常导至严重的低血糖症。这样，在使用它们的时候，就要求注意预防措施。研究的糖尿病的新治疗剂希望没有这些缺点。另一方面，在日本特许公开22636/1980和64586/1980，化学药品通报30，3563（1982），30，3580（1982）和32，2267（1984）已经描述了各种各样噻唑烷二酮衍生物在糖尿病中显示出降低血糖和血脂的作用的实事。而且，化学和药品通报32，804（1983）已经提供被Ciglitazone证明的抗糖尿病作用的说明，不过这些化合物中的任何一个作为糖尿病治疗剂未能商品化。本发明人对噻唑烷二酮进行了反复研究，结果发现了具有显著有效的降低血糖和血脂作用的完全新的衍生物。并且与已知化合物相比较，可以期望提高治疗效果。

本发明是关于：

1.通式（Ⅰ）的噻唑烷二酮衍生物或它的盐

〔其中R¹是氢或一个烃基或一个杂环基，每一个都可被取代;R²是氢或可被羟基取代的低碳原子烷基;X是一个氧原子或一个硫原子;Z是羟基化了的亚甲基或羰基;m是0或1;n是一个1到3的整数;L和M分别表示氢原子或L和M互相结合并共同组合生成一个链〕。

2.含通式（Ⅰ）的化合物或它的盐的药物组合物。

3.制备通式（Ⅰ-1）的化合物和它的盐的方法。

〔其中每个符号如上述的定义〕，这个方法包括通式（Ⅱ）的化合物或通式（Ⅲ）的化合物或它的盐进行反应，

（Ⅱ）

〔其中R¹、R²、X和m如上述定义;Y是一个卤原子〕

（Ⅲ）

〔其中每个符号如上述定义〕，如果需要，紧接着还原反应产物。

4.制备通式（Ⅰ-3）的化合物和它们的盐的方法包括还原通

〔其中每个符号如上述定义〕

5.制备通式（Ⅰ-2）的化合物或它的盐的方法包括氧化通式（Ⅰ-3）的化合物或它的盐，

6.制备通式（Ⅰ-4）的化合物或它的盐的方法包括水解通式（Ⅳ）的化合物或它的盐

〔其中每个符号如上述定义〕

〔其中每个符号如上述定义〕

7.制备通过（Ⅰ-5）的化合物或它的盐的方法包括通式（Ⅴ）的化合物与通式（Ⅵ）的化合物或它的盐进行反应，

〔其中每个符号如上述定义〕

〔其中每个符号如上述定义〕