[其他]对苯二酚衍生物的制备方法

说明书

本项发明介绍了制备对苯二酚衍生物的一种方法，该法是使式Ｉ化合物在有ｄ１０过渡金属催化剂存在下与３，４－环氧－３－甲基－１－丁烯反应，如果需要，使由此得到的式Ⅱ化合物进行克来森重排，就可得到式Ⅲ的化合物。在式Ⅰ和式Ⅲ中，Ｒ代表羟基保护基，Ｒ′代表氢或酰基。本发明还涉及由上述方法得到的新产品Ⅱ和Ⅲ。这些对苯二酚衍生物是制造（Ｒ，Ｒ，Ｒ）－α－生育酚（天然维生素Ｅ）和外消旋α－生育酚的适宜中间体。

本发明涉及制备对苯二酚衍生物的方法。该衍生物适于用做制造（R，R，R）-α-生育酚（天然维生素E）以及外消旋α-生育酚的中间体。本发明还涉及由这种方法得到的一些新产品。

制造天然维生素E已知有若干种方法。但是从工业观点看，这些方法的利用价值都是很有限的。因此，到目前为止，天然维生素E几乎全部是由天然资源中提取。因而需要这样一种工业上可行的方法：由该法能制得高产率和高光学纯度的天然维生素E。

本发明的方法包括，使通式为

式中R代表羟基保护基

的化合物在d¹⁰过渡金属催化剂存在下，与3，4-环氧-3-甲基-1-丁烯反应，如果需要，使由此得到的通式为

的化合物进行克来森重排，就得到通式为

的化合物。Ⅱ及Ⅲ式中R的意义同上述，Ⅲ式中R′代表氢或酰基。

术语“羟基保护基”在本发明范围内系指一种可解离的基团，也就是说，它不仅是可由水解而解离的基团，如甲硅烷基、烷氧基甲基（如甲氧基甲基）。四氢吡喃基或酰基（如乙酰基），而且还是可经氧化而解离的基团，如C_1-6烷基（如甲基）。乙酰基是比较好的羟基保护基。

术语“酰基”代表脂族和芳族羧酸-含碳数不超过10的较好-的普通酰基残基，如乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等。

我们约定：式Ⅲ包括顺式异构体（Z型）、反式异构体（E型）以及顺式和反式异构体的混合物的情况。

最后，术语“d¹⁰过渡金属催化剂”代表过渡金属络合物，此络合物的中心金属原子具有d¹⁰构型，并且络合物中的配位体不带电荷和（或）带有负电荷，这取决于金属原子的氧化程度。因此整个络合物是不带电荷的。可考虑采用的中心原子是镍（0）、铜（Ⅰ）、钯（0）、银（Ⅰ）、铂（0）和金（Ⅰ）（见J.P.Collman和L.S.Hegedus的《有机过渡金属化学的原理及应用》一文，University Science Books，Mill Valley，California，1980，第13页以后）。适宜的配位体的例子有三有机取代膦类（triorganophosphines）（如三苯膦或三甲膦）、一氧化碳、芳族配位体（如苯）、卤化物（如氯化钠）以及磺酸盐（如三氟甲烷磺酸盐）。适宜的催化剂举例如下：

二羰基二（三苯膦）合镍（0）（见Merck Index 9，1327）;

苯-三氟甲基磺酸铜（Ⅰ）络合物[见Tetrahedron Letters，No27，2529-2532（1973）];

四（三苯膦）合钯（0）和式为Pd⁰（diop）₂的化合物。式中“diop”是有旋光活性的膦配位体，即（2S，3S）-2，3-异亚丙基-2，3-二羟基-1，4-双（二苯膦基）丁烷[（+）-diop]或（2R，3R）-2，3-O-异亚丙基-2，3-二羟基-1，4-双（二苯膦基）丁烷[（-）-diop][例如见Tetrahedron 33，2615-2649（1977）和Topics in stereochemistry 10，175-285（1978）];

氯化（三甲膦）合银（Ⅰ）[例如见Chem.Ber.105，3382-3388，1972];