[其他]dl—萘普生的缩合醛肟合成法

说明书

一种ｄ１－萘普生合成方法，起始原料６－甲氧基萘乙酮经与异丙醇及氯乙酸异丙酯于４８～５３℃缩合，并于５０～７０℃成６－甲氧基萘丙醛，然后于７０～８０℃肟化。１２０～１３５℃脱氨而成ｄ１－萘普生，再调节ｐＨ值到所需要范围而精制成为ｄ１－萘普生精制品。用本发明的合成方法合成的产物得率达８８．８～９１．４％，产品成本下降一半，三废很少。

本发明是一种d1-萘普生合成方法。

以6-甲氧基萘乙酮为起始原料合成d1-萘普生〔d1-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸〕的方法有Dargens（达氏）法、氰乙酸乙酯法、腈醇法及乙内酰脲法，上述诸法的缺热是d1-萘普生的得率低，约为30～50%以下，日本公开特许82-176955和u·s·p3960957两篇专利介绍的方法中间步骤多，使用多种溶剂，由于原料卤化，最后还要催化脱卤才能制得d1-萘普生，其操作步骤多，复杂，三废难于处理，产物最高收率不超过86.9%。

本发明的任务是要提供一种新的d1-萘普生的合成方法，使d1-萘普生的得率提高到91.4%，无三废产物，减小污染。

本发明的主要反应如下：

本发明的任务是以如下方式完成的;取1.050Mol异丙醇，升温至70℃，投入0.109Mol金属钠，反应温度升至80℃，待金属钠完全反应后，搅拌降温至63℃以下，投入6-甲氧基萘乙酮0.050Mol，继续搅拌至58℃以下，补加0.366Mol异丙醇，搅拌加热溶解，于48～53℃保温10分钟，冷却，用氯乙酸异丙酯代替氯乙酸乙酯，在20～25℃下滴加氯乙酸异丙酯0.124Mol，约25～30分钟滴完，再搅拌30分钟，自然升温2小时，升温至35℃，保温3～4小时，继续回流1小时，搅拌，在60℃以下徐徐加入氢氧化钠水溶液〔NaOH∶H₂O＝1∶1〕12.5ml（≈NaOH0.25Mol），于65～71℃保温2小时，继续搅拌，冷却过夜，搅拌10分钟，抽滤或减压蒸馏，滤饼称重，加少量水将滤饼研碎后再加水120ml，搅匀，逐渐分次加入20ml浓盐酸，气泡停息后，升温至50～70℃，析出棕黑色油状物后，冷冻2小时，倾去上层清液，搅拌至油状物凝固成固体为止，水分用滤纸吸干，称重。

将用上法制得的6-甲氧基萘丙醛缓慢加热至70～80℃用丙酮或苯搅拌溶解或不加溶剂而加热熔融，搅拌，然后加入新配制的盐酸羟胺5.4g，水10ml及氢氧化钠3.0g的冷溶液（pH＝6～7），继续在70～80℃搅拌1小时30分钟，保温10～20分钟，自然冷却，水洗，干燥，得黄棕色粘稠物，加热至97～105℃，然后加入氢氧化钾7.1g及水8.3ml新配制并加热至沸〔约110℃〕的溶液，于120～135℃保温7小时，温度恒定时搅拌半分钟，以后每过40～60分钟搅拌半分钟，停止加热，反应温度降至约80℃时，加入400ml热水，搅拌，使反应液完全溶解，用稀盐酸调节pH为8.5～9.5。加热煮沸，放置过液，抽滤，滤液用盐酸调节pH为3～4，得白色沉淀，抽滤，滤饼用100ml水洗涤，继续抽干，于105～120°干燥至恒重，得到d1-萘普生10.2～10.5g，m·p·为153.5～155℃。

本发明合成方法合成的d1-萘普生得率为88.8～91.4%，比已有技术合成的同类产品的得率都高，流程简化，操作简便，三废少，避免环境污染，产品成本降低一半以上。

利用本发明的合成方法实施例如下：

例1

将异丙醇85g加热到70℃，投入金属钠2.5g，反应温度升至80℃，待金属钠反应完全，搅拌降温至63℃以下，投入6-甲氧基-萘乙酮10g，继续搅拌，于48℃～53℃保温15分钟，在17～25℃滴加氯乙酸异丙酯15至20g，约25～80分钟，搅拌半小时，室温放置2小时，35℃保温4小时，然后回流1小时，搅拌降温至60℃，加入1∶1氢氧化钠溶液20g，于65℃～71℃保温2小时，冷却过夜，搅拌，抽滤，滤饼用少量水研碎，再加水至120ml，搅匀，分次加入盐酸20ml，升温至55～70℃，析出棕黑色油状物，冷冻放置，倾去上层清液，得棕色固体，晾干，约得12.5～13.5g6-甲氧基-萘丙醛。

例2