[发明专利]通过检测脑毒素诊断和监控神经系统疾病的方法

权利要求书

1. 诊断受试者神经系统疾病或认知损失危险的方法，包括检测所述受试者生物试样中的脑毒素，其中所述检测包括在脑毒素灭活剂存在和缺少两种情况下将所述受试者的生物试样与神经元接触并且比较脑毒素灭活剂存在下的神经元存活率与所述脑毒素灭活剂缺少时的神经元存活率，所述脑毒素灭活剂缺少时神经元存活率的减少是所述神经系统疾病的指示，脑毒素是含有至少一个具有N-硫酸盐化和O6-硫酸盐化的葡糖胺的寡聚糖；所述脑毒素缺少肽键；以及所述脑毒素具有小于约2000道尔顿的分子量；脑毒素灭活剂为肝素裂解酶I，N-sulfaminidase，葡糖胺-6-硫酸酯酶，或亚硝酸溶液。

2. 根据权利要求1的方法，其中所述神经系统疾病为HIV-1相关的痴呆(HAD)，神经-AIDS，克雅氏病，轻度的认知损伤，朊病毒疾病，轻度的认知/运动功能障碍，急性中风，急性神经创伤或阿尔茨海默氏病(AD)。

3. 根据权利要求1的方法，其中所述生物试样为脑脊髓液，脊髓组织或脑组织。

4. 根据权利要求1的方法，其中所述脑毒素具有约700到约1900道尔顿的分子量。

5. 根据权利要求1的方法，其中所述受试者为人，灵长类动物，牛，马，犬，猫，猪或啮齿动物。

6. 根据权利要求5的方法，其中所述受试者为人。

7. 根据权利要求1的方法，其中所述亚硝酸溶液具有约1.5的pH。

8. 根据权利要求1的方法，其中所述比较神经元存活率的步骤包括比较脑毒素抑制剂存在下脑毒素的ED₅₀与缺少脑毒素抑制剂时脑毒素的ED₅₀，其中缺少所述脑毒素抑制剂时脑毒素的ED₅₀比所述脑毒素抑制剂存在下时脑毒素的ED₅₀低则是神经系统疾病的指示。

9. 诊断受试者中神经系统疾病或认知损失危险的方法，包括检测所述受试者生物试样中的脑毒素，其中所述检测步骤包括比较脑毒素灭活剂存在下所述生物试样的吸光度与所述脑毒素灭活剂缺少时所述生物试样的吸光度，所述脑毒素缺少时增加的吸光度是所述神经系统疾病的指示，脑毒素为含有至少一个具有N-硫酸盐化和O6-硫酸盐化的葡糖胺的寡聚糖，缺少肽键，以及具有小于约2000道尔顿的分子量

10. 根据权利要求9的方法，其中所述吸光度在232纳米(nm)波长处测定。

11. 根据权利要求9的方法，其中脑毒素抑制剂为肝素裂解酶I，N-sulfaminidase，葡糖胺-6-硫酸酯酶或亚硝酸溶液。

12. 根据权利要求11的方法，其中所述亚硝酸溶液具有约1.5的pH。

13. 根据权利要求1的方法，其中所述脑毒素含有4到8个糖单位

14. 根据权利要求9的方法，其中所述脑毒素具有约700到约1900道尔顿的分子量。

15. 根据权利要求9的方法，其中所述脑毒素含有4到8个糖单位。

16. 根据权利要求9的方法，其中所述神经系统疾病为HIV-9相关的痴呆(HAD)，神经-AIDS，克雅氏病，轻度的认知损伤，朊病毒疾病，轻度的认知/运动功能障碍，急性中风，急性神经创伤或阿尔茨海默氏病(AD)

17. 监控受试者中神经系统疾病治疗的方法，包括比较所述受试者第一和第二生物试样中的脑毒素水平，其中所述第一生物试样在比所述第二生物试样较早的时间点取自所述受试者，其中所述第二生物试样在所述神经系统紊乱治疗后取自所述受试者，且其中通过所述生物试样的吸光度测定所述脑毒素的水平，所述第二生物试样吸光度的增加是所述神经系统疾病发展的指示，脑毒素为含有至少一个具有N-硫酸盐化和O6-硫酸盐化的葡糖胺的寡聚糖；所述脑毒素缺乏肽键；以及所述脑毒素具有小于约2000道尔顿的分子量。

18. 根据权利要求17的方法，其中所述脑毒素具有约700到约1900道尔顿的分子量。

19. 根据权利要求17的方法，其中所述脑毒素含有4到8个糖单位