[发明专利]通过检测脑毒素诊断和监控神经系统疾病的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2003年1月27日申请的美国临时申请No.60/443,219的优先权。该申请的内容在这里整体引入作为参考

政府拨款

本发明的一部分获得国家卫生研究所的项目支持，项目号No.AG12548。美国政府也享有本申请的某些权利。

发明概述

本发明涉及神经系统疾病的临床表现与通过染病的脑单核吞噬细胞产生的神经毒素的相互关系。本发明也涉及了通过测定受试者生物试样中神经毒素来诊断神经系统疾病或认知损失危险的方法。神经毒素，脑毒素，已发现通过神经系统疾病中长期损伤神经元的炎性级联反应释放，所述神经系统疾病例如为HIV-1-相关的痴呆(HAD)，神经-AIDS，克雅氏病，轻度的认知损伤，朊病毒疾病，轻度的认知/运动功能障碍，急性中风，急性神经创伤，和阿尔茨海默氏病(AD)。炎性级联反应包括单核吞噬细胞的激活和突触连接和神经元的损失，由此导致信息处理，注意力，学习以及信息检索的下降以及智力功能的全面损失。

发明背景

认知损失以及与神经系统疾病有关的痴呆是由作为记忆，学习和信息处理的解剖学基础的神经元和突触的损伤引起的。尽管非常重要，但目前人们还没有解释出导致这些紊乱中渐进性神经元损失的生化途径。

全世界有超过1500万的人患阿尔茨海默氏病(AD)并且是导致老年人痴呆的最常见的原因(Terry，R.D.等.(eds.)，ALZHEIMER′S DISEASE，Raven Press，NewYork，1994)。AD被认为涉及破坏神经元和突触连接的机制。此紊乱的神经病理学包括含有Aβ1-42聚集的老年斑的形成(Selkoe，Neuron，1991，6：487-498；Yankner等，NewEng.J.Med.，1991，325：1849-1857；Price等，Neurobiol.Aging，1992，13，623-625；Younkin，Ann.Neurol.，1995，37：287-288)。在AD病人灰质中发现的老年斑与反应性小神经胶质细胞接触并且与神经元损伤有关(Terry等，″Structural Basis of the CognitiveAlterations in  AlzheimerDisease″，ALZHEIMER′SDISEASE，NY，RavenPress，1994，Ch.11，179-196；Terry，R.D.等(eds.)，ALZHEIMER′SDISEASE，Raven Press，New York，1994；Perlmutter等，J.Neurosci.Res，1992，33：549-558)。体外试验的与Aβ斑相互作用的小神经胶质细胞的斑组分被发现刺激小神经胶质细胞释放有效的神经毒素，由此将反应性小神经胶细胞增生与AD神经元病理联系起来(Giulian等，Neurochem.Int.，1995，27：119-137)。