[发明专利]生产2’-脱氧-β-L-核苷的方法

权利要求书

1.一种制备任选受保护的1-卤代-呋喃糖的方法，所述方法包括 以下步骤：

(a)使呋喃糖与醇反应，形成烷基缩醛；

(b)任选地保护呋喃糖烷基缩醛剩余的游离羟基，以形成任选受保 护的呋喃糖烷基缩醛；然后

(c)使任选受保护的呋喃糖烷基缩醛与酰卤反应，所述酰卤原位产 生无水氢卤酸，以形成任选受保护的1-卤代-呋喃糖。

2.一种制备任选受保护的1-卤代-2-脱氧核糖的方法，所述方法包 括以下步骤：

(a)使2-脱氧核糖与醇反应，形成1-O-烷基-2-脱氧核糖；

(b)任选地保护1-O-烷基-2-脱氧核糖剩余的游离羟基，以形成任选 受保护的1-O-烷基-2-脱氧核糖；然后

(c)使任选受保护的1-O-烷基-2-脱氧核糖与酰卤反应，所述酰卤原 位产生无水氢卤酸，以形成任选受保护的1-卤代-2-脱氧核糖。

3.权利要求2的方法，其中所述2-脱氧核糖的烷基缩醛由芳香酯 保护。

4.权利要求3的方法，其中所述2-脱氧核糖的烷基缩醛由甲苯甲 酰基保护。

5.权利要求2的方法，其中步骤(a)的醇是甲醇或乙醇，以形成甲 基缩醛或乙基缩醛。

6.权利要求2的方法，其中步骤(a)的醇是甲醇，以形成甲基缩 醛。

7.权利要求6的方法，其中所述酰卤是乙酰氯，以原位产生无水 HCl，以形成任选受保护的1-氯-2-脱氧核糖。

8.权利要求2的方法，其中所述任选受保护的1-卤代-2-脱氧核糖 进一步偶联至甲硅烷基化碱基。

9.权利要求8的方法，其中所述偶联反应在氯仿中进行。

10.权利要求8的方法，其中加入过量所述甲硅烷基化碱基。

11.权利要求10的方法，其中所述甲硅烷基化碱基以2摩尔过量 加入。

12.权利要求8的方法，其中所述甲硅烷基化碱基是甲硅烷基化 尿嘧啶或甲硅烷基化胸腺嘧啶。

13.一种制备任选受保护的β-L-2′-脱氧胸苷的方法，所述方法包 括以下步骤：

(a)使L-2-脱氧核糖与醇反应，形成L-1-O-烷基-2-脱氧核糖；

(b)任选地保护L-1-O-烷基-2-脱氧核糖剩余的游离羟基，形成任选 受保护的L-1-O-烷基-2-脱氧核糖；

(c)使任选受保护的L-1-O-烷基-2-脱氧核糖与酰卤反应，所述酰卤 原位产生无水氢卤酸，以形成任选受保护的L-1-卤代-2-脱氧核糖；

(d)偶联任选受保护的L-1-卤代-2-脱氧核糖和甲硅烷基化胸腺嘧 啶，形成任选受保护的β-L-2′-脱氧胸苷；然后

(e)如果有必要，去保护任选受保护的β-L-2′-脱氧胸苷，获得β-L- 2′-脱氧胸苷。

14.权利要求13的方法，其中所述偶联反应在氯仿中进行。

15.权利要求13的方法，其中加入过量所述甲硅烷基化胸腺嘧 啶。

16.权利要求15的方法，其中所述甲硅烷基化胸腺嘧啶以2摩尔 过量加入。