[发明专利]3,3-二取代四氢吡喃基环戊基酰胺趋化因子受体活性调节剂

权利要求书

1.式I的化合物：

其中：

Y选自-O-、-NR¹²-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CR¹²R¹²-、-NSO₂R¹⁴-、-NCOR¹³-、-CR¹²COR¹¹-、-CR¹²OCOR¹³-和-CO-；

Z为C或N；

R¹选自：氢、-SO₂R¹⁴、C_0-3烷基-S(O)R¹⁴、-SO₂NR¹²R¹²、-C_1-6烷基、-C_0-6烷基-O-C_1-6烷基、-C_0-6烷基-S-C_1-6烷基、-(C_0-6烷基)-(C_3-7环烷基)-(C_0-6烷基)、羟基、杂环、-CN、-NR¹²R¹²、-NR¹²COR¹³、-NR¹²SO₂R¹⁴、-COR¹¹、-CONR¹²R¹²和苯基，

其中所述烷基和环烷基为未被取代的或被1-7个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、-O-C_1-3烷基、三氟甲基、C_1-3烷基、-O-C_1-3烷基、-COR¹¹、-SO₂R¹⁴、-NR¹²COR¹³、-NR¹²SO₂R¹⁴、-杂环、通过双键与R¹连接的＝O和-CN，

其中所述苯基和杂环为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、COR¹¹、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和三氟甲基；

R²选自：氢、羟基、卤代、未被取代的或被1-6个独立地选自氟和羟基的取代基取代的C_1-3烷基、-NR¹²R¹²、-COR¹¹、-CONR¹²R¹²、-NR¹²COR¹³、-OCONR¹²R¹²、-NR¹²CONR¹²R¹²、-杂环、-CN、-NR¹²-SO₂-NR¹²R¹²、-NR¹²-SO₂-R¹⁴、-SO₂-NR¹²R¹²、和＝O，其中R²通过双键与环连接；

当Z为C时，R³选自：氢、未被取代的或被1-3个氟取代的C_1-3烷基、未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环；

当Z为N时，R³为O或不存在；

R⁴选自：氢、未被取代的或被1-3个氟取代的C_1-3烷基、未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环；

R⁵选自：未被取代的或被1-6个氟和羟基中的一个或多个取代的C_1-6烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C_1-6烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-CO-C_1-6烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-S-C_1-6烷基，未被取代的或被卤代、三氟甲基、C_1-4烷基和COR¹¹中的一个或多个取代的-吡啶基，氟代，氯代，溴代，-C_4-6环烷基，-O-C_4-6环烷基，未被取代的或被卤代、三氟甲基、C_1-4烷基和COR¹¹中的一个或多个取代的苯基，未被取代的或被卤代、三氟甲基、C_1-4烷基和COR¹¹中的一个或多个取代的-O-苯基，未被取代的或被1-6个氟取代的-C_3-6环烷基，未被取代的或被1-6氟取代的-O-C_3-6环烷基，-杂环，-CN和-COR¹¹；

R⁶选自：氢、未被取代的或被1-3个氟取代的C_1-3烷基、未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环；

R⁷选自：氢和未被取代的或被1-3个取代基取代的C_1-6烷基，取代基独立地选自卤代、羟基、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基和-O-C_1-3烷基；

R⁸选自：未被取代的或被1-6个选自氟、C_1-3烷氧基、羟基和-COR¹¹的取代基取代的C_1-6烷基，氟代，未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基，C_3-6环烷基，-O-C_3-6环烷基，羟基，-COR¹¹，-OCOR¹³，和＝O，其中氧通过双键与环连接，

或者R⁷和R⁸一起为C_2-4烷基或C_0-2烷基-O-C_1-3烷基，形成5-7元环；

R⁹选自：氢，未被取代的或被1-6个选自氟、C_1-3烷氧基、羟基和-COR¹¹的取代基取代的C_1-6烷基，COR¹¹，羟基和未被取代的或被1-6个选自氟、C_1-3烷氧基、羟基和-COR¹¹的取代基取代的-O-C_1-6烷基；

或者R⁸和R⁹一起为C_1-4烷基或C_0-3烷基-O-C_0-3烷基，形成3-6元环；

R¹⁰选自：氢、未被取代的或被1-6个氟取代的C_1-6烷基、氟代、-O-C_3-6环烷基和未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C_1-3烷基；

或者R⁸和R¹⁰一起为C_2-3烷基，形成5-6元环，其中所述烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、-COR¹¹、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基；

或者R⁸和R¹⁰一起为C_1-2烷基-O-C_1-2烷基，形成6-8元环，其中所述烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、-COR¹¹、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基；

或者R⁸和R¹⁰一起为-O-C_1-2烷基-O-，形成6-7元环，其中所述烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、-COR¹¹、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基；

R¹¹独立地选自：羟基、氢、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、苄基、苯基和C_3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基；

R¹²独立地选自：氢、C_1-6烷基、苄基、苯基和C_3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基；

R¹³独立地选自：氢、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、苄基、苯基和C_3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基；

R¹⁴独立地选自：羟基、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、苄基、苯基和C_3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基；

R¹⁵选自：氢，未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C_1-3烷基、羟基、氟代、未被取代的或被1-6个独立地选自氟和羟基的取代基取代的C_1-3烷基、-NR¹²R¹²、-COR¹¹、-CONR¹²R¹²、-NR¹²COR¹³、-OCONR¹²R¹²、-NR¹²CONR¹²R¹²、-杂环、-CN、-NR¹²-SO₂-NR¹²R¹²、-NR¹²-SO₂-R¹⁴、-SO₂-NR¹²R¹²，和＝O，其中R¹⁵通过双键与环连接；

R¹⁶选自：氢、氟代、未被取代的或被1-6个独立地选自氟和羟基的取代基取代的C_1-3烷基，

或当R¹⁵通过双键与环连接时R¹⁶为不存在；

R¹⁷选自：未被取代的或被1-6个选自氟、C_1-3烷氧基、羟基和-COR¹¹的取代基取代的C_1-6烷基，氟代，未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基，C_3-6环烷基，-O-C_3-6环烷基，羟基，-COR¹¹，其中R⁸和R¹⁷不同时为甲基，

或者，如果R⁸通过双键连接，则R¹⁷为不存在；

或者R¹⁷和R⁸一起形成选自-C_2-5烷基-、-O-C_2-5烷基-、-O-C_2-5烷基-O-、-C_1-3烷基-O-C_1-3烷基-的桥，其中所述烷基为未被取代的或被1-6个氟取代；

R¹⁸选自：氢、未被取代的或被1-6个氟取代的C_1-6烷基、氟代、-O-C_3-6环烷基和未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C_1-3烷基，

n为0、1或2；

虚线表示非必要的单键；

及其可药用盐和单独的非对映异构体。