[发明专利]新的蒽醌、其制备方法及其使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时申请序列号60/570109(2004年5月11日提 交)和临时申请序列号60/650552(2005年2月7日提交)的优先权。

联邦资助研发声明

本发明得到National Institutes of Health Cooperative Agreement(国 家健康研究院合作协议)U01-A1153877-02(MK)NIHR21TW0662501的 资助。美国政府对本发明有一定权益。

政府权利声明

未申请

发明背景

(1)发明领域

本发明涉及新的羟基取代的蒽醌，以及这些化合物的制备方法。 这种蒽醌也可以用甲氧基代替羟基来取代。这些化合物对于治疗疟 疾、血吸虫病和象皮病(丝虫病)蠕虫和其他寄生虫病尤其有用。描 述了某些新的蒽醌。

相关技术描述

有许多寄生虫病。尤其是淋巴管丝虫病(象皮病)是由Wuchereria bancrofti和布鲁线虫属malayi spp.引起的破坏性疾病。世界卫生组织 估计，全球有1.2亿人感染，其中至少4000万人身心俱残。这是对非 洲、亚洲、西太平洋地区和美洲带来社会经济冲击的主要公共健康问 题之一(Ottesen，E.A.，Trop.Med.Int.Hlth.5，591-594(2000))。大约 90％的这些感染是由Wuchereria bancrofti引起的，其他由布鲁线虫属 spp引起。人类是W.bancrofti的唯一宿主(Anonymous，The Global Alliance for the Elimination of Lymphatic Filariasis-epidemiology。 Http://www.filariasis.org/2002)。

包括二羟基-和三羟基蒽醌的许多醌广泛分布于植物王国，并有助 于植物色素形成(Thomson，R.H.，Naturally Occurring Quinonones， Academic Press，pp367-535，London(1971))。据报道，萱草kwanza kaempfer(黄花菜)根含有几种蒽醌衍生物、萘苷和黄酮(Cichewicz， R.H.等，Tetrahedron 58，8597-8606(2002))。在我们的早期研究中，发 现从黄花菜根中分离出的某些蒽醌对曼氏血吸虫具有活性，这是导致 血吸虫病的血吸虫属spp.寄生虫的一种(Cichewicz，R.H.等， Tetrahedron 58，8597-8606(2002))。血吸虫病也是由折磨了全世界2亿 人的血吸虫属的寄生吸虫引起的一种衰弱疾病。这些来自黄花菜根的 活性蒽醌对丝虫寄生虫(布鲁线虫属malayi)进行了化验，发现它们 具有活性。这些活性蒽醌在黄花菜根中的含量很低。

挖掘这些活性蒽醌及其类似物作为寄生虫疾病的预防和/或治疗剂 的可能应用也很重要。因此，需要合成这些蒽醌，以进一步评价其在 体内的效力并测定其毒性，以确定其作为丝虫病和血吸虫病的治疗药 物的潜力。

已报导了通过从煤焦中获得的蒽的催化氧化来制备蒽醌(Nanba， Y.等，US 3870655(1975)和Rodriguez，E等，Separation Science and Technology 24 275-289(1989))。它还通过狄尔斯-阿德耳环加成作用和 采用合适试剂的弗瑞德-克来福特酰化反应制备。通过1，4-萘醌与1，3- 二烯间的狄尔斯-阿德耳反应后将所得三环加合物脱氢得到蒽醌 (Boisvert，L.，J.Org.Chem.53 4052-4059(1988))。然而，1，4-萘醌和 1，3-二烯的制备很复杂也很昂贵。