[发明专利]新的对映异构体纯的β－激动剂、其制备方法及其在药物形式中的用途

说明书

本发明涉及对映异构体纯的(enantiomerically pure)通式1化合物，

其中R¹、R²、R³、R⁴及X^-基团可具有权利要求书及说明书中所给出的含义，制备它们的方法以及它们作为药物组合物，特别是作为治疗呼吸系统疾病的药物组合物中的用途。

发明背景

β拟药(Betamimetics)(β-肾上腺素能物质)是现有技术中已知的。关于这点可以参考例如US 4,460,581中的公开的内容，其中指出β拟药可用于治疗各种疾病。

对于治疗疾病的药物而言，通常希望能够制备活性持续时间较长的药物。一般来说，此可确保长时间保证达成治疗效果所需的体内活性物质浓度，而无需按照频繁的时间间隔重复施用药物。此外，以较长的时间间隔服用活性物质非常有利于患者的健康。

特别希望制备一种能够在治疗上一天服用一次(单剂量)的药物组合物。一天服用一次药物所具有的优势在于患者可以相对较快地习惯在一天的某个时间点上规律服药。

本发明目的在于提供β拟药，其一方面在呼吸系统疾病的治疗中具有治疗优势，此外其特征还在于具有较长的活性持续时间，因而可用于制备具有较长活性持续时间的药物组合物。本发明的具体目的在于制备β拟药，由于其长效作用，所述β拟药可用于制备一天服用一次来治疗呼吸系统疾病的药物。除了上述目的之外，本发明另一目的在于制备β拟药，其不仅特别有效，而且其特征还在于对β₂-肾上腺素受体具有高度的选择性。

本发明的另一目的是制备β拟药，由于它们的物理化学特性特别适于制备通过吸入使用的药物制剂。本发明描述了特别是制备β拟药，其除了具有上述特性外，还特别适于制备可吸入粉剂和混悬型气雾剂。

发明详述

业已出人意料地发现，上述问题可由通式1化合物获得解决。

本发明涉及对映异构体纯的通式1的化合物，

其中

R¹代表氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或卤素；

R²代表氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或卤素；

R³代表氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、卤素、OH、-O-C₁-C₄-亚烷基-COOH或-O-C₁-C₄-亚烷基-COO-C₁-C₄-烷基；

R⁴代表氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或卤素，

X^-代表带单个负电荷的阴离子，优选是选自氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、苯甲酸根、柠檬酸根、水杨酸根、三氟乙酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及对-甲苯磺酸根的带单个负电荷的阴离子，

任选为其互变异构体、互变异构体的混合物、水合物或溶剂合物的形式。

优选的是对映异构体纯的通式1的化合物，其中

R¹代表氢或卤素；

R²代表氢或卤素；

R³代表氢、C₁-C₄烷氧基或卤素；

R⁴代表氢或卤素；