[发明专利]6－巯基嘌呤的缓释制剂

权利要求书

1.一种包含6-巯基嘌呤的肠溶衣药用组合物，其中在口服该药用组合物后所述肠溶衣使6-巯基嘌呤延缓释放，以使该组合物通过胃之后，才出现6-巯基嘌呤的释放。

2.一种肠溶衣药用组合物，所述组合物包含6-巯基嘌呤和药学可接受酸的钾、钠、镁、铵或钙盐，其中在口服该药用组合物后所述肠溶衣使6-巯基嘌呤延缓释放，以使该组合物通过胃之前基本上没有出现6-巯基嘌呤的释放。

3.权利要求1的肠溶衣药用组合物，还包含缓释包衣，其可进一步延缓6-巯基嘌呤的释放，以使该组合物通过胃之后直到预定的时间基本上没有出现6-巯基嘌呤的释放。

4.权利要求3的肠溶衣药用组合物，其中所述预定的时间为至少约1小时、至少约2小时或至少约3小时。

5.权利要求3的药用组合物，其中所述药学可接受酸选自乙酸、抗坏血酸、苯甲酸、柠檬酸和酒石酸。

6.权利要求3的药用组合物，包含柠檬酸钾。

7.权利要求3的药用组合物，其中6-巯基嘌呤从溶液中喷雾制粒到药用载体粉末上，在所述药用载体粉末上形成6-巯基嘌呤的均匀包衣。

8.权利要求7的药用组合物，其中所述喷雾制粒在流化床中进行。

9.权利要求7的药用组合物，其中6-巯基嘌呤溶液包含：

(a)选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜及其混合物的溶剂；或

(b)选自下列物质的溶剂：水和至少约化学计算量的药学可接受碱、乙醇和至少约化学计算量的药学可接受碱以及乙醇/水混合物和至少约化学计算量的药学可接受碱。

10.权利要求9的药用组合物，其中所述溶剂包含乙醇/水/氢氧化钾、乙醇/水/氢氧化钠或乙醇/氢氧化钾。

11.权利要求7的药用组合物，其中所述药用载体粉末包含选自下述物质的粉末：乳糖、淀粉、微晶纤维素、磷酸钙、粉状纤维素、山梨醇和蔗糖。

12.权利要求11的药用组合物，其中所述药用载体粉末包含乳糖或微晶纤维素。

13.权利要求10的药用组合物，其中所述药用载体粉末用药学可接受酸的溶液预喷雾，所述药学可接受酸的摩尔量要高于用于药用载体粉末的6-巯基嘌呤溶液中氢氧化钾的摩尔量。

14.权利要求13的药用组合物，其中所述酸选自：乙酸、抗坏血酸、苯甲酸、柠檬酸和酒石酸。

15.权利要求14的药用组合物，其中所述酸为柠檬酸。

16.一种包含6-巯基嘌呤的药用组合物，其中：

(a)当在37℃下，在900ml 0.1N HCl中用搅拌浆以50rpm转速在USP II型仪器装置中测定时，6-巯基嘌呤在7分钟内的溶出率大于50％；

(b)当在37℃下，在900ml 0.1N HCl中用搅拌浆以50rpm转速在USP II型仪器装置中测定时，与标准制剂相比，6-巯基嘌呤溶出达到50％的时间至少缩短约30％；或

c)与标准制剂相比，当给予哺乳动物时，6-巯基嘌呤的生物利用度至少提高约15％。

其中所述药用组合物包有肠溶衣，在口服所述药用组合物后，所述肠溶衣可延缓6-巯基嘌呤的释放，以使在所述组合物通过胃之后才出现6-巯基嘌呤的释放。

17.权利要求16的药用组合物，其中在所述组合物通过胃之前，基本上没有出现6-巯基嘌呤的释放。

18.权利要求16的药用组合物，还包含缓释包衣，其可进一步延缓6-巯基嘌呤的释放，以使该组合物通过胃之后直到预定的时间基本上没有出现6-巯基嘌呤的释放。

19.权利要求18的药用组合物，其中所述预定的时间为至少约1小时、至少约2小时或至少约3小时。

20.权利要求16的药用组合物，其中当在37℃下，在900ml0.1N HCl中用搅拌浆以50rpm转速在USP II型仪器装置中测定时，未包衣的药用组合物中6-巯基嘌呤在5分钟内的溶出大于50％。

21.权利要求16的药用组合物，其中6-巯基嘌呤在药用载体粉末上形成均匀包衣。