[发明专利]抑制血管生成的成分和方法

权利要求书

1.一种被分离的核酸，包括编码带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物的核苷酸 序列，其特征在于：所述的核苷酸序列是一个cDNA序列。

2.按照权利要求1所述的被分离的核酸，其特征在于：所述的VEGF结合成员是 VEGF-B(SEQ ID NO：10或13)。

3.按照权利要求1所述的被分离的核酸，其特征在于：所述的VEGF结合成员是PLGF-1(SEQ ID NO：1)。

4.按照权利要求1所述的被分离的核酸，其特征在于：所述的细胞滞留信号是一个包含有 KDEL(SEQ ID NO：7)的内质网膜滞留信号。

5.一用作表达带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员的重组质粒，其特征在于：带有细胞滞 留信号的VEGF结合成员或其衍生物与细胞内的VEGF形成异质二聚体。

6.一重组病毒载体，包含有编码带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物的核苷酸 序列，其特征在于：所述的VEGF结合成员或其衍生物与细胞内的VEGF形成双链体， 且所述核苷酸序列是一个cDNA序列。

7.按照权利要求6所述的重组病毒载体，其特征在于：所述的带有细胞内滞留信号的VEGF 结合成员或其衍生物是VEGF-B。

8.按照权利要求6所述的重组病毒载体，其特征在于：所述的带有细胞内滞留信号的VEGF 结合成员或其衍生物是PLGF-1(SEQ ID NO：1)。

9.按照权利要求6所述的重组病毒载体，其特征在于：所述的细胞内滞留信号是一个包含有 KDEL(SEQ ID NO：7)的内质网膜滞留信号。

10.按照权利要求6所述的重组病毒载体，其特征在于：所述的重组病毒载体选至腺病毒载体、 腺相关病毒载体、慢性病毒载体、反转录病毒载体以及疱疹病毒载体。

11.一种药物组合物，包括带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物以及药学上可 接受的载体。

12.按照权利要求11所述的组合物，其特征在于：所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合 成员或其衍生物与VEGF形成异源二聚体。

13.一种药物组合物，包括权利要求6所述的病毒载体以及药学上可接受的载体。

14.一种抑制细胞内的VEGF分泌的方法，包括向个体施加有效剂量的带有细胞内滞留信号 的VEGF结合成员或其衍生物，其特征在于：所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合 成员或其衍生物与所述的细胞内的VEGF形成异源而聚体并抑制所述的细胞内的VEGF 分泌。

15.按照权利要求14所述的方法，其特征在于：所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合成 员或其衍生物从一重组质粒表达。

16.按照权利要求14所述的方法，其特征在于：所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合成 员或其衍生物从一重组病毒载体表达。

17.在病人细胞内抑制VEGF活性的方法，包括向个体施用有效量的带有细胞内滞留信号的 VEGF结合成员或其衍生物，其特征在于：所述的VEGF结合成员或其衍生物与细胞内的 VEGF形成异源二聚体并抑制或破坏病原细胞的生长。

18.按照权利要求17所述的在细胞内抑制VEGF活性的方法，其特征在于：所述的病人患有 以下疾病的一种：癌症、炎性关节炎、糖尿病视网膜病、新生血管性眼睛疾病、动静脉畸 形、过度出血、Osler-Webber综合症、心肌血管新生、血小板新血管化、毛细管扩张、 血友病关节症、血管纤维瘤、伤口肉芽以及过度的或不正常的内皮细胞积累疾病。

19.按照权利要求17所述的在细胞内抑制VEGF活性的方法，其特征在于：所述的带有细胞 内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物是VEGF-B(SEQ ID NO：12或14)。