[发明专利]抑制血管生成的成分和方法无效
申请号: | 200580019894.8 | 申请日: | 2005-04-18 |
公开(公告)号: | CN101426489A | 公开(公告)日: | 2009-05-06 |
发明(设计)人: | 曹义海 | 申请(专利权)人: | 曹义海 |
主分类号: | A61K31/198 | 分类号: | A61K31/198 |
代理公司: | 广州新诺专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 华 辉 |
地址: | 瑞典斯德*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制 血管 生成 成分 方法 | ||
1.一种被分离的核酸,包括编码带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物的核苷酸 序列,其特征在于:所述的核苷酸序列是一个cDNA序列。
2.按照权利要求1所述的被分离的核酸,其特征在于:所述的VEGF结合成员是 VEGF-B(SEQ ID NO:10或13)。
3.按照权利要求1所述的被分离的核酸,其特征在于:所述的VEGF结合成员是PLGF-1(SEQ ID NO:1)。
4.按照权利要求1所述的被分离的核酸,其特征在于:所述的细胞滞留信号是一个包含有 KDEL(SEQ ID NO:7)的内质网膜滞留信号。
5.一用作表达带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员的重组质粒,其特征在于:带有细胞滞 留信号的VEGF结合成员或其衍生物与细胞内的VEGF形成异质二聚体。
6.一重组病毒载体,包含有编码带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物的核苷酸 序列,其特征在于:所述的VEGF结合成员或其衍生物与细胞内的VEGF形成双链体, 且所述核苷酸序列是一个cDNA序列。
7.按照权利要求6所述的重组病毒载体,其特征在于:所述的带有细胞内滞留信号的VEGF 结合成员或其衍生物是VEGF-B。
8.按照权利要求6所述的重组病毒载体,其特征在于:所述的带有细胞内滞留信号的VEGF 结合成员或其衍生物是PLGF-1(SEQ ID NO:1)。
9.按照权利要求6所述的重组病毒载体,其特征在于:所述的细胞内滞留信号是一个包含有 KDEL(SEQ ID NO:7)的内质网膜滞留信号。
10.按照权利要求6所述的重组病毒载体,其特征在于:所述的重组病毒载体选至腺病毒载体、 腺相关病毒载体、慢性病毒载体、反转录病毒载体以及疱疹病毒载体。
11.一种药物组合物,包括带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物以及药学上可 接受的载体。
12.按照权利要求11所述的组合物,其特征在于:所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合 成员或其衍生物与VEGF形成异源二聚体。
13.一种药物组合物,包括权利要求6所述的病毒载体以及药学上可接受的载体。
14.一种抑制细胞内的VEGF分泌的方法,包括向个体施加有效剂量的带有细胞内滞留信号 的VEGF结合成员或其衍生物,其特征在于:所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合 成员或其衍生物与所述的细胞内的VEGF形成异源而聚体并抑制所述的细胞内的VEGF 分泌。
15.按照权利要求14所述的方法,其特征在于:所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合成 员或其衍生物从一重组质粒表达。
16.按照权利要求14所述的方法,其特征在于:所述的带有细胞内滞留信号的VEGF结合成 员或其衍生物从一重组病毒载体表达。
17.在病人细胞内抑制VEGF活性的方法,包括向个体施用有效量的带有细胞内滞留信号的 VEGF结合成员或其衍生物,其特征在于:所述的VEGF结合成员或其衍生物与细胞内的 VEGF形成异源二聚体并抑制或破坏病原细胞的生长。
18.按照权利要求17所述的在细胞内抑制VEGF活性的方法,其特征在于:所述的病人患有 以下疾病的一种:癌症、炎性关节炎、糖尿病视网膜病、新生血管性眼睛疾病、动静脉畸 形、过度出血、Osler-Webber综合症、心肌血管新生、血小板新血管化、毛细管扩张、 血友病关节症、血管纤维瘤、伤口肉芽以及过度的或不正常的内皮细胞积累疾病。
19.按照权利要求17所述的在细胞内抑制VEGF活性的方法,其特征在于:所述的带有细胞 内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物是VEGF-B(SEQ ID NO:12或14)。
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