[发明专利]使用固体载体清除剂纯化放射性标记产物的方法

说明书

本发明涉及纯化放射性标记示踪剂的新方法，特别是纯化能适合用作正电子发射X线断层摄影术(PET)放射示踪剂的¹⁸F-和11C-标记的化合物，或特别是能适合用于PET成像或SPECT成像或放射性疗法的放射性碘化合物。也要求保护适合执行纯化方法的自动化放射合成设备，和为此的一次性的或可移动的盒子。

临床意义化合物的放射性合成通常使用无放射性有机前体，其数量大大超过所用放射性标记试剂的数量。过量前体必须在放射性标记化合物能被用于临床前从反应混合物中移出，按照惯例这是通过例如高效液相层析(HPLC)的色谱方法进行。受大部分临床所用放射性同位素半衰期的限制，希望尽可能快地完成放射性合成和纯化。例如，¹⁸F半衰期是110分钟，因此PET所用¹⁸F标记的示踪剂在临床使用的一个小时内合成并纯化。因此，需要快速有效的纯化技术。

本发明提供了将放射性标记化合物从其前体中快速和化学选择性地分离出的方法。

根据本发明的整体方面，提供了一种纯化放射性标记产物的方法，其包括使用式(IV)的固体载体结合的清除基团：

其中Z是清除基团，SP是固体载体。

本发明进一步的方面中，提供了一种方法，所述方法包括下列步骤：

(a)将式(III)的放射性标记产物和过量式(I)前体的溶液相混合物：

其中XY是官能团，R^＊是放射性同位素或放射性标记部分；与式(IV)化合物接触：

其中Z是清除基团；

如此式(IV)和式(I)化合物可以互相形成共价键；

(b)从溶液相中分离出纯化的式(III)的放射性标记产物。式(III)的放射性标记产物适合含有一种¹⁸F-标记，例如是2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖([¹⁸F]-FDG)，6-氟-L-DOPA([¹⁸F]-FDOPA)，3’-脱氧-3’-氟胸腺嘧啶脱氧核苷([¹⁸F]-FLT)，[¹⁸F]氟代酪氨酸，5-[¹⁸F]氟尿嘧啶，5-[¹⁸F]氟胞核嘧啶，2-(1，1-二氰基丙烯-2-基)-6-(2-氟乙烷基)-甲基氨基-荼([¹⁸F]FDDNP)，2-氟(2(S)-氮杂环丁烯基甲氧基)嘧啶，5-氟(2(S)-氮杂环丁烯基甲氧基)嘧啶，和6-氟(2(S)-氮杂环丁烯基甲氧基)嘧啶，N-琥珀酰亚胺基-4-[¹⁸F]氟化安息香酸([¹⁸F]-SFB)，一种¹⁸F-标记的氨基酸例如[¹⁸F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-甲酸([¹⁸F]-FACBC)，一种¹⁸F-标记的苯并噻唑例如国际专利申请WO02/16333所述的那些，一种[¹⁸F]氟托烷例如2β-甲酯基-3β-(4-[¹⁸F]氟苯基)托烷([¹⁸F]CFT)或N-[¹⁸F]氟丙基-2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)去甲托烷([¹⁸F]FP-CIT)，[¹⁸F]FETNIM，[¹⁸F]多巴胺，一种¹⁸F-标记的肽例如促生长素抑制素类似物，例如奥曲肽，铃蟾肽，血管活性肠内肽，趋药性肽类似物，α-黑素细胞刺激激素，神经降压素，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽和其类似物，人类前胰岛素连接肽，内皮素，血管紧缩素和甲酸基-正亮氨酰基-亮氨酰基-苯丙氨酰基-正亮氨酰基-酪氨酰基-赖氨酸，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽和其类似物，例如国际专利申请WO01/77415和WO03/006491所述的那些，或其任一的被护衍生物更适合。