[发明专利]拮抗腺苷A2A受体来改善成瘾行为的一种或多种构成

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2004年6月17日提交的USSN 60/581,143的权利和优先权，为了所有目在此引用作为参考。

关于在联邦政府赞助的研究和开发之下完成的发明的权利的声明

由国家卫生学会(National Institutes of Hwalth grants))拨款AA10030和AA10039、加利福尼亚州对于乙醇和物质滥用的医学研究通过加州大学提供的资金、以及军方(the Department of the army)的拨款DAMD 17-01-1-0803，部分地支持了这项工作。在本发明中美国政府拥有某些权利。

发明领域

本发明涉及物质滥用领域。更具体地，本发明涉及发现，腺苷A2A受体拮抗剂可以抑制与长期消耗滥用物质或由此戒断有关的成瘾行为的一种或多种构成。

发明背景

乙醇和其他“成瘾物质”的滥用在美国和全世界仍然是主要的公共卫生难题。药物依赖性是极难回避的。不论这种依赖性是基于乙醇、安非他明、巴比妥酸盐、苯二氮、可卡因、烟碱、阿片样物质和苯西克定等等，这都是真实的。因此需要一种药物来降低或克服这种成瘾性和/或与这种成瘾性相关的一种或多种行为构成(例如，渴望)。

发明概述

本发明涉及发现，腺苷A2A受体拮抗剂可以抑制与长期消耗滥用物质或由此戒断有关的成瘾行为的一种或多种构成。该方法一般涉及以足够改善所述成瘾行为的一种或多种构成的量向有需要的受试者给药腺苷A2A受体拮抗剂。一般地，A2A受体拮抗剂不是花黄素(例如，咖啡因或咖啡因衍生物)。在一些实施方案中，腺苷A2A受体拮抗剂特异性地抑制A2A受体，并对其他腺苷受体(例如，A1受体)具有基本上降低的效应。

因而在一个实施方案中，本发明提供了缓解哺乳动物与滥用物质的长期消耗、停止这种长期消耗、和/或由此戒断有关的成瘾行为的一种或多种构成的方法。该方法一般涉及以足够改善该成瘾行为的一种或多种构成的量向表现出成瘾行为的一种或多种构成的哺乳动物给药腺苷A2A受体拮抗剂。在一些实施方案中，所述A2A受体拮抗剂不是咖啡因和/或不是咖啡因衍生物。在一些实施方案中，所述腺苷A2A受体拮抗剂包括，但不限于(-)-R，S)-甲氟喹、3，7-二甲基-1-炔丙基黄嘌呤(DMPX)、3-(3-羟丙基)-7-甲基-8-(间-甲氧基苯乙烯基)-1-炔丙基黄嘌呤(MX2)、3-(3-羟丙基)-8-(3-甲氧基苯乙烯基)-7-甲基-1-炔丙基黄嘌呤磷酸二钠盐(MSX-3)、7-甲基-8-苯乙烯基黄嘌呤衍生物、SCH 58261、KW-6002、氨基呋喃基三唑并-三嗪基氨基乙基苯酚(ZM 241385)和8-氯苯乙烯基咖啡因、KF17837、VR2006、istradefylline、VER-11135、VER-6409、VER 6440、VER 6489、VER 6623、VER 6947、VER 7130、VER7146、VER 7448、VER 7835、VER 8177、吡唑并[4，3-e]1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、5-氨基-咪唑并-[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶等等。在一些实施方案中，所述拮抗剂基本上不拮抗腺苷A1A受体。在各种实施方案中，可以是乙醇、阿片制剂、大麻、烟碱、兴奋剂，等等。在各种实施方案中，滥用物质可以是吗啡、海洛因、大麻、印度大麻、可卡因、安非他明，等等。在一些实施方案中，所述滥用物质是乙醇。在各种实施方案中，所述成瘾行为的构成是滥用物质的长期自我施用，和/或对滥用物质的渴求，和/或寻求滥用物质行为的恢复。在一些实施方案中，所述哺乳动物是参与长期消耗滥用物质的哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物是停止了滥用物质的长期消耗的哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物是经历了一种或多种戒断症状的哺乳动物。在一些实施方案中，所述哺乳动物是人，例如，没有患上帕金森氏病的人。在各种实施方案中，全身地给药所述拮抗剂(例如，通过如口服给药、鼻部给药、直肠给药、腹膜内注射、血管内注射、皮下注射、经皮给药、吸入给药，肌肉注射，等等)。一般地，所述拮抗剂被配制为单位剂量制剂，例如，定时释放制剂(time-release)。在一些实施方案中，所述方法还包括与腺苷A2A受体拮抗剂组合给药多巴胺D2受体拮抗剂或激动剂。D2受体拮抗剂或激动剂可以在A2A受体拮抗剂之前、期间、或之后给药。适合的D2受体拮抗剂包括，但不限于，布他拉莫、氯丙嗪、多潘立酮、氟非那嗪、氟哌啶醇、异芳基哌啶(heteroaryl piperidines)、甲氧氯普胺、奥氮平(olanzapine)、盐酸哌罗匹隆水合物、吩噻嗪、匹莫齐特、喹硫平、利哌利酮、舍吲哚(sertindole)、舒必利、齐拉西酮、佐替平、等等。