[发明专利]改进的N4螯合剂缀合物

权利要求书

1.一种下式(I)的锝络合物：

其中：

X为-NR-、-CO₂-、-CO-、-NR(C＝S)-、-NR(C＝O)-、-CONR-或Q基团；

每个Y独立地为D-氨基酸、L-氨基酸、-CH₂-、-CH₂OCH₂-或-OCH₂CH₂O-或X基团；

Z为合成生物靶向部分；

n为1-8的整数；

m为0-30的整数；

R为H、C_1-4烷基、C_2-4烷氧基烷基、C_1-4羟基烷基或C_1-4氟代烷基；

Q为

A为抗衡离子；

前提条件是X¹-(Y)_m链中的原子缺乏键，其中一个杂原子直接与另一个杂原子键合。

2.权利要求1的锝络合物，其中所述锝放射性同位素是^99mTc或^94mTc。

3.权利要求1或2的锝络合物，其中n为1-6，X为-CONR-或-NR(C＝O)-。

4.权利要求3的锝络合物，其中X为-CONH-或-NH(C＝O)-。

5.权利要求1-4中任一项的锝络合物，其中-(Y)_m-包括式(-OCH₂CH₂O-)_w的PEG基团，其中w为3-25的整数。

6.权利要求5的锝络合物，其中w为6-22。

7.权利要求1-4中任一项的锝络合物，其中-(Y)_m-包含1-10个氨基酸。

8.权利要求7的锝络合物，其中所述氨基酸独立选自甘氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸或丝氨酸。

9.权利要求1-8中任一项的锝络合物，其中Z选自：

(i)3-30聚体肽；

(ii)酶底物、酶拮抗剂或酶抑制剂。

10.一种螯合剂缀合物，所述螯合剂缀合物用于制备权利要求1-9中任一项的锝络合物，所述缀合物为下式II：

其中：X、Y、Z、n和m如权利要求1中定义；

Q¹-Q⁶独立地为Q基团，其中Q为H或氨基保护基。

11.权利要求10的螯合剂缀合物，其中Q¹-Q⁶都为H。

12.权利要求10的螯合剂缀合物，其中Q¹和Q⁶都为H，Q²、Q³、Q⁴和Q⁵各自为叔丁氧羰基。

13.一种放射性药物，所述药物包含适于人体给药形式的权利要求1-9中任一项的式I锝络合物以及生物相容性载体，其中所述式I锝络合物中的A为药学上可接受的抗衡离子。

14.权利要求13的放射性药物，其中所述锝放射性同位素是^99mTc或^94mTc。

15.一种药盒，所述药盒用于制备权利要求13或14的放射性药物，所述药盒包括：

(i)权利要求10-12中任一项的螯合剂缀合物；

(ii)生物相容性还原剂。

16.权利要求15的药盒，其中所述生物相容性还原剂包括亚锡离子。

17.权利要求15或16的药盒，其中Q¹-Q⁶都为H。

18.权利要求15-17中任一项的药盒，其中Z如权利要求9中定义。