[发明专利]抗炎组合物的控制和定向局部递送

说明书

发明领域

本发明涉及降低或消除疼痛的系统和方法，尤其是与肌骨骼疾病、损伤或外科手术有关的疼痛。更具体地说，本发明涉及给予生物反应调节剂，以抑制或消除可能导致急性或慢性疼痛的炎症反应的方法。

发明背景

肿瘤坏死因子α(TNF-α)在感染或损伤后炎症级联反应的早期出现。它由单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞产生。TNF-α主要作用于单核细胞、滑液巨噬细胞、成纤维细胞、软骨细胞和内皮细胞，并刺激促炎细胞因子和趋化因子的合成。它可激活粒细胞，增加MHC II型(分子)的表达。它可促进基质金属蛋白酶(MMP)的分泌，导致软骨基质降解。因为它可引起炎症级联反应，并且发现其在炎症或受损组织附近增加，TNF-α抑制已成为疼痛治疗的靶点。前TNF-α在质膜上表达，然后在细胞外域处切断。形成三聚体是其产生生物活性所需。TNF-α通过两种受体(TNFR)起作用：I型受体(p60、p55、CD 120a)在大多数细胞类型上组成性表达，II型受体(p80，p75，CD 120b)为可诱导型受体。普通TNF-α抑制剂主要作用是抑制TNF-α与其受体结合。目前有两种主要类型的TNF抑制剂：1)TNF-α的单克隆抗体，能防止TNF-α与其两种细胞相关信号传导受体(p55和p75)结合，和2)通过将它们连接于免疫球蛋白(Ig)Fc片段而二聚化的p55或p75 TNFR可溶性单体形式。这些Ig能以高亲和力结合TNF-α，从而防止其与细胞相关受体结合。

因此，开发了TNF抑制剂，用于可导致疼痛的矫形外科和神经肌肉疾病或损伤(如风湿性关节炎)的治疗。目前使用的TNF抑制剂通常通过静脉输注或皮下注射全身给予，但这些疗法存在常见的与较高剂量和全身给药相关的抗-TNF疗法副作用。以定向注射为例，在允许放置注射针的尽可能邻近靶部位的地方推注药剂。但是，此法能够通过组织到达靶部位的药物量有限。该方法不能充分满患者需要。抗-TNF疗法通常需要延长药物作用时间，因此必需重复注射。抗-TNF药物有时会引发注射部位疼痛和反应。

需要能够在延长的时间范围内、在靶部位如创伤和炎症部位处或邻近靶部位递送的控制和定向递送生物反应调节剂如TNF抑制剂的系统和方法，用于治疗和防止炎症和疼痛。

发明概述

本发明涉及减轻疼痛和/或炎症的方法和系统，减轻疼痛的方法，该方法包括：将有效量的含有一种或多种生物反应调节剂(BRM)的药物组合物给予需要治疗的对象的靶部位，其中，通过受控的给药系统给予所述一种或多种生物反应调节剂。在本发明的实施过程中，给药是局部和持续的。例如，在大约至少一天到大约3个月的范围内给药。在一个实施方式中，给药是连续的。给药也可以是周期性的。

本发明所用的药物组合物具有靶向释放速率。例如，靶向释放速率从大约24小时到约31天。在另一个实施方式中，靶向释放速率从大约至少一天到约3个月。

在本发明的实施过程中，将受控的给药系统植入患者靶部位处或其附近。这些部位的非限制性例子包括但不限于炎症神经或脊柱部位，尤其是脊椎盘部位。在一个实施方式中，受控的给药系统是一种方便的储库。在另一个实施方式中，受控的给药系统是输注泵，渗透泵和/或椎体间泵。在本发明的实施过程中，储库可包含在任何上文所列的泵中。

在本发明的一种方法中，受控的给药系统包括通过在靶部位处或其附近插入导管局部给药的系统，所述导管包括近端和远端，近端具有开口以原位递送药物，远端流体连接至药物递送泵。例如，导管近端可将生物反应调节剂递送至靶部位10厘米以内，更具体地说靶部位5厘米以内。