[发明专利]确定口服灭活疫苗剂量的方法

权利要求书

1.确定口服灭活疫苗给药方案的方法，其包括：

对种群中一个或多个个体施用口服灭活疫苗；

鉴定所述疫苗的指示剂量水平，所述指示剂量水平在一个或多个个体中诱导免疫系统对疫苗应答性的降低；和

确定其他剂量水平，所述其他剂量水平在种群的一个或多个个体中引发免疫应答，而不诱导免疫系统对疫苗应答性的降低。

2.根据权利要求1的方法，其中对种群中的多个个体施用疫苗，并鉴定在所有或大部分个体中诱导免疫系统应答性降低的疫苗指示剂量水平。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述指示剂量水平包括单次疫苗给药，或者包含相同或不同疫苗多次给药的给药疗程。

4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中通过改变指示剂量水平产生其他剂量水平。

5.根据权利要求4的方法，其中通过改变指示剂量水平产生其他剂量水平，所述改变指示剂量水平包括使用选自以下的一种或多种改变：降低疫苗剂量、降低或提高疫苗的给药疗程以及改变疫苗疗程之间的间隔。

6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中选择其他剂量水平从而使疫苗实现指示剂量水平对免疫应答基本最高诱导，而不诱导免疫系统对疫苗应答性的降低。

7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其中通过测量与疫苗对抗原应答细胞活化相关的一种或多种参数来测定免疫系统对疫苗的应答性。

8.根据权利要求7的方法，其中所述抗原应答细胞包括抗原呈递细胞和淋巴细胞之一或其两者。

9.根据权利要求8的方法，其中所述抗原呈递细胞包括巨噬细胞。

10.根据权利要求8或9的方法，其中所述淋巴细胞包括T淋巴细胞。

11.根据权利要求7至10中任一项的方法，其中与抗原应答细胞活化相关的一种或多种参数选自细胞增殖、细胞表面抗原表达、一种或多种细胞效应子功能的测量和细胞因子的产生。

12.根据权利要求8或9的方法，其包括测量指示抗原呈递细胞活化水平的至少一种参数和指示T淋巴细胞活化水平的至少一种其他参数。

13.根据权利要求12的方法，其中指示抗原呈递细胞活化水平的所述参数包括IL-12的表达。

14.根据权利要求12或13的方法，其中指示T淋巴细胞活化水平的所述参数包括IFN-γ的表达。

15.根据权利要求1至14中任一项的方法，其中所述免疫应答主要包括细胞免疫应答。

16.根据权利要求1至15中任一项的方法，其中所述疫苗包含一种或多种完整灭活微生物，和/或其可溶性和/或颗粒物质。

17.根据权利要求1至16中任一项的方法，其中所述口服灭活疫苗包括针对选自细菌、真菌和酵母的微生物在黏膜表面异常或不需要建群的疫苗。

18.根据权利要求17的方法，其中所述微生物选自衣原体属物种、嗜血菌属物种、非典型性流感嗜血菌物种、假单胞菌属物种、链球菌属物种、葡萄球菌属物种、大肠杆菌物种、枝原体属物种(Mycoplasma species)、螺杆菌属物种(Helicobacter species)、假丝酵母属物种(Candida species)和酵母属物种(Saccharomyces species)。

19.根据权利要求1至18中任一项的方法，其中所述口服灭活疫苗为口服灭活细菌疫苗。

20.根据权利要求18的方法，其中所述微生物选自非典型性流感嗜血菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

21.用口服灭活疫苗免疫个体的方法，其包括：使用权利要求1至20中任一项所定义的方法确定的疫苗给药方案对个体施用有效量的疫苗。

22.产生用于口服灭活疫苗的给药方案的方法，其包括：

确定在种群的一个或多个个体中产生免疫应答的疫苗剂量水平，所述剂量水平在种群的一个或多个个体中诱导免疫系统对疫苗应答性降低的指示剂量水平以下，选择产生免疫应答的剂量水平以获得基本最高的免疫应答诱导。