[发明专利]用于组合治疗的包封放射性核素和细胞毒性剂的脂质体

权利要求书

1.包含脂质体的细胞毒性剂，其中所述的脂质体包封溶液，该溶液包含至少一种α发射放射性核素和至少一种其它治疗剂。

2.如在权利要求1中所述的细胞毒性剂，其中所述的α发射放射性核素为重金属α发射体。

3.如在权利要求1或权利要求2中所述的细胞毒性剂，其中脂质体也包封至少一种离子载体。

4.如在权利要求1至3的任一项中所述的细胞毒性剂，其中脂质体也包封至少一种螯合剂或络合剂。

5.如在权利要求1至4的任一项中所述的细胞毒性剂，其中所述的α发射放射性核素为²¹¹At、²¹²Bi、²¹²Pb、²¹³Bi、²²³Ra、²²⁴Ra、²²⁵Ac或²²⁷Th中的至少一种。

6.如在权利要求1至4的任一项中所述的细胞毒性剂，其中所述的其它治疗剂为选自下述中的至少一种：放射性同位素发射β粒子、γ射线、X射线、转换电子、俄歇电子或其组合、叶酸盐类似物、核苷类似物、毒性、血管形成抑制剂、与启动子可切实连接的核酸基因序列、反义DNAs和/或RNAs、小的干扰DNAs和/或RNAs、活化的或未活化的病毒、任选地功能化的单克隆抗体、构建物或其片段，和用于提高硼俘获治疗的硼。

7.如在权利要求1至6的任一项中所述的细胞毒性剂，其中α发射放射性核素和/或所述的或每种其它治疗剂以低于当作为单独治疗剂使用时通常需要用于治疗、预防和/或减轻功效的最小剂量存在。

8.如在权利要求1至7的任一项中所述的细胞毒性剂，其中存在的α发射放射性核素和至少一种其它治疗剂就它们的剂量和/或副作用来说是协同作用。

9.如在权利要求1至8的任何一项中所述的细胞毒性剂，其中所述的脂质体包含至少一种具有10-50℃的热致转变温度的脂质。

10.用于合成包封包含至少一种α发射放射性核素和至少一种其它治疗剂的溶液的脂质体的方法，所述的方法包括：使包封包含至少一种治疗剂而没有α发射放射性核素的溶液的脂质体与包含至少一种离子载体和至少一种α发射放射性核素的负载溶液接触。

11.如在权利要求10中所述的方法，其中所述的包封包含至少一种α发射放射性核素和至少一种其它治疗剂的溶液的脂质体是在权利要求1至9的任何一项中所述的细胞毒性剂。

12.如在权利要求10或权利要求11中所述的方法，其中所述的接触是在高于生理温度下进行的。

13.药物组合物，包含至少一种如在权利要求1至9的任何一项中所述的细胞毒性剂和至少一种可药用的载体和/或赋形剂。

14.用于治疗的如在权利要求1至9的任何一项中所述的细胞毒性剂，。

15.用于治疗增生性疾病或肿瘤性疾病的方法，所述的方法包括给药哺乳动物患者如在权利要求1至0的任何一项中所述的细胞毒性剂。

16.如在权利要求15中所述的方法，其中所述的给药是通过全身或瘤内注射或输注。

17.如在权利要求15中所述的方法，其中所述的给药是通过切除至少部分实体瘤后直接应用至至少部分体腔。

18.权利要求15或权利要求16的方法，包括预先给药至少一个剂量非放射性脂质体，优选在给药所述的细胞毒性剂前12小时至10天给药。

19.如在权利要求1至6的任一项中所述的细胞毒性剂在制备用于治疗增生性疾病或肿瘤性疾病的方法中使用的药物中的用途。

20.用于制备如在权利要求1至9的任何一项中所述的细胞毒性剂的试剂盒，所述的试剂盒包括：

脂质体，其包囊包含所述的至少一种其它治疗剂和优选地至少一种螯合剂的溶液，所述的脂质体优选地为水混悬液形式；

任选地至少一种α发射放射性核素；

离子载体，优选地为溶液形式；和

任选地，至少一种其它可药用载体或赋形剂和/或给药细胞毒性剂的手段和/或制备本发明的细胞毒性剂的说明。

21.如在权利要求20中所述的试剂盒，所述的试剂盒包括：

脂质体，其包囊包含所述的至少一种其它治疗剂而没有α发射放射性核素和优选地至少一种螯合剂的溶液，所述的脂质体优选地为水混悬液形式；

离子载体，优选地为溶液形式；和

任选地和优选地关于负载所述脂质体以生成权利要求1至9任一项的细胞毒性剂的说明，该说明最优选地指出离子载体应当与新鲜的α放射性核素样品接触以形成所述离子载体和所述α放射性核素的溶液，并同时或接着将如此生成的溶液与脂质体接触。