[发明专利]在非水极性溶剂中增加溶解度的10－羟基喜树碱类化合物的药物制剂

权利要求书

1.一种增加10-羟基喜树碱化合物在非水极性溶剂中的溶解度的制剂，其特征在于其中含有10-羟基喜树碱化合物和pKa值是7.4或更高的胺类化合物。

2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的10-羟基喜树碱化合物是10-羟基喜树碱或者7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)。

3.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的胺类化合物选自C₁至C₂₀羟基烷基胺，C₁至C₂₀烷基胺及其混合物。

4.如权利要求3所述的制剂，其特征在于所述的胺类化合物选自单、双或三乙醇胺，单、双或三异丙醇胺，氨基丁三醇，三乙胺，三丙胺，三丁胺，二乙胺，二丙胺，二丁胺及其混合物。

5.如权利要求1所述的制剂，其特征在于相对1当量的10-羟基喜树碱化合物含有1至100当量胺类化合物。

6.如权利要求1所述的制剂，其特征在于还另外含有非水极性溶剂。

7.如权利要求6所述的制剂，其特征在于所述的非水极性溶剂选自乙醇，丙二醇，分子量为200至1,000道尔顿的液体聚乙二醇，甘油，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮、二甲基异山梨醇及其混合物。

8.如权利要求7所述的制剂，其特征在于10-羟基喜树碱化合物的浓度是0.1至5mg/ml。

9.如权利要求1所述的制剂，其特征在于还另外含有表面活性剂。

10.如权利要求9所述的制剂，其特征在于相对于10-羟基喜树碱，所述的表面活性剂的量为1至1000重量比。

11.如权利要求9所述的制剂，其特征在于所述的表面活剂选自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚氧乙烯烷基醚，d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯，聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯，泊洛沙姆，由亲水性聚合物嵌段(A)疏水性聚合物嵌段(B)组成的两亲性嵌段共聚物，以及它们的混合物，其中亲水性聚合物嵌段(A)是聚亚烷基二醇或它的衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺，疏水性聚合物嵌段(B)是聚酯、聚酐、聚氨基酸、聚原酸酯或聚磷腈。

12.根据权利要求11所述的冻干形式的制剂，其特征在于包含作为表面活性剂的泊洛沙姆或由亲水性聚合物嵌段(A)和疏水性聚合物嵌段(B)组成的两亲性嵌段共聚物，还额外含有用于冻干的结块剂。

13.如权利要求1所述的制剂，其特征在于还另外含有疏水性油。

14.如权利要求13所述的制剂，其特征在于所述的疏水性油选自生育酚、苄基苯甲酸酯、芝麻籽油、蓖麻油、大豆油、棉花籽油、甘油三酸酯及其混合物。

15.根据权利要求1至14任一所述的制剂，其特征在于该制剂用作抗癌剂。

16.根据权利要求1-14任一所述的制剂，其形式为片剂、胶囊剂或注射剂。

17.根据权利要求16所述的注射剂形式的制剂，其特征在于该制剂用水溶液稀释或复溶，使10-羟基喜树碱化合物的浓度范围为0.1至0.5mg/ml，pH值范围为3至12。