[发明专利]作为糖皮质激素受体调节剂用于治疗炎性疾病的新磺酰胺衍生物

说明书

本发明涉及磺酰胺衍生物、包括它们的药物组合物、制备它们的方法和它们作为药物的用途(例如用于治疗炎症病状)。

在WO 2004018414中公开了磺酰胺衍生物作为消毒剂(disinfectant)。磺酰胺还公开在WO 99/38845中。

已知某些非甾体化合物与糖皮质激素受体(GR)相互作用，并且由于这种相互作用产生炎症的抑制(例如，参见US6323199)。这类化合物在消炎和新陈代谢作用之间表现出明显的不相关性(dissociation)，这使它们优于早期报道的甾体和非甾体糖皮质激素。本发明提供另外的非甾体化合物，该化合物用作糖皮质激素受体的调节剂(例如激动剂、拮抗剂、部分激动剂或部分拮抗剂)，并且能在其消炎和新陈代谢作用之间具有不相关性。

本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R³为任选地被U、X、Y和Z取代的苯基；或全部任选地被X、Y和Z取代的噻吩基、呋喃基或吡唑基；

L³为键或CH₂；

U、X、Y和Z独立地为氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4氟代烷基、C_1-4氟代烷氧基、苯基(任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4氟代烷氧基取代)、吡啶基(任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4氟代烷氧基取代)、吡唑基(任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4氟代烷氧基取代)、苄氧基(任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4氟代烷氧基取代)、苯氧基(任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4氟代烷氧基取代)、吡啶氧基(pyridyloxy)(任选地被卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4氟代烷氧基取代)、硝基、氰基、S(O)₂NH₂、C(O)(C_1-4烷基)、C(O)NH₂、NHC(O)(C_1-4烷基)或NR⁴R⁵；或X和Y结合形成稠合苯环或吡啶环；

R⁴和R⁵独立地为氢、C_1-4烷基或C_3-7环烷基；

R¹为氢或C_1-4烷基；

W为苯基、异_唑基或吡唑基，环己基环，或苊环体系(acenaphthene ringsystem)；W任选地被卤素或C_1-4烷基取代；

L¹为键或CH₂；

L²为键、O、NH、(CH₂)_n或CH₂NH；

n为1或2；