[发明专利]制备吲唑化合物的方法

说明书

本发明主张于2004年11月2日提出的美国专利临时申请案第60/624,635号，及2005年9月14日提出申请、有效申请日为2005年9月14日且标题为“制备吲唑化合物类的方法”的美国专利临时申请案的优先权益，此两者全部并此以为参考。

发明领域

本发明系关于制备吲唑化合物类及其中间体的方法，此等化合物类可用来作为蛋白质激酶调节剂及/或抑制剂。

发明背景

本发明系关于制备吲唑化合物类及其中间体的方法，此等化合物类可用来作为蛋白质激酶抑制剂。美国专利第6,534,524号及第6,531,491号(此两者全部并此以为参考)系针对能调节及/或抑制特定蛋白质激酶活性的吲唑化合物类，该等蛋白质激酶有例如VEGF-R(血管内皮细胞生长因子受体)、FGF-R(纤维母细胞生长因子受体)、CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)复合物、CHK1、LCK(也以淋巴球-特异性酪氨酸激酶为人所知)、TEK(也以Tie-2为人所知)、FAK(局灶粘附激酶)及/或磷酸化酶激酶。此等化合物类可用于治疗癌症及其它与由蛋白质激酶介导的血管生成或细胞增殖有关的疾病。于美国专利第6,534,524号讨论的一种吲唑化合物类群可用下式表示：

虽然制备此等化合物类的方法稍早已述于美国专利第6,534,524号及第6,531,491号中，不过此技术领域仍需要有效且成本效益高的新颖合成途径。

在此纳入本发明技术背景的讨论以解释本发明内容。此举并非承认任何在此参考的数据在任一项权利要求的优先权日以前已于任何国家公开、已知或成为一般常识的一部分。

概述

本发明系关于一种制备式1化合物或其药学可接受的盐类或溶剂化物的方法：

其中，R¹为CH＝CH-R⁴或CH＝N-R⁴，且R¹被0到4个R⁵基团取代；R²为(C₁-C₁₂)烷基、(C₃-C₁₂)环烷基、(5到12-元)杂环烷基、(C₆-C₁₂)芳基、(5到12-元)杂芳基、(C₁-C₁₂)烷氧基、(C₆-C₁₂)芳氧基、(C₃-C₁₂)环烷氧基、NH-(C₁-C₈烷基)、NH-(C₆-C₁₂芳基)、NH-(5到12-元杂芳基)、N＝CH-(C₁-C₁₂烷基)、NH(C＝O)R⁵或NH₂，且R²被0到4个R⁵基团取代；各R³分别为氢、卤素或(C₁-C₈)烷基，且该(C₁-C₈)烷基被0到4个R⁵基团取代；R⁴为(C₁-C₁₂)烷基、(C₃-C₁₂)环烷基、(5到12-元)杂环烷基、(C₆-C₁₂)芳基、(5到12-元)杂芳基且R⁴被0到4个R⁵基团取代；且各R⁵独立为卤素、(C₁-C₈)烷基、-OH、-NO₂、-CN、-CO₂H、-O-(C₁-C₈烷基)、(C₆-C₁₂)芳基、芳基(C₁-C₈)烷基、-CO₂CH₃、-CONH₂、-OCH₂CONH₂、-NH₂、-SO₂NH₂、卤素(C₁-C₁₂)烷基、或-O-卤素(C₁-C₁₂)烷基；该方法包含令式2化合物与式R¹H化合物反应，