[发明专利]用于制备含有丁氨苯丙酮的药学组合物的方法和制剂

说明书

技术领域

本发明大致关于多种药学组合物，例如呈固体剂型或口服剂型的药物配方。更明确而言，本发明是关于多种长效持续剂型的组合物以及该等组合物中的载剂与活性成分，例如，做为含有一药物与载剂物质的口服控制释放配方的延长释放药物组合物。

背景技术

目前令药物以预定速度进行释放而使药物浓度能在一较长期间中维持想要的有效治疗浓度的研究颇受关注。多种已知的固体药剂配方需要每日口服三至四次。

因此，需要一种服用次数较少的口服配方，例如一天服用一次。此外，非所要求的药物释放速率还会造成其他问题，例如摄入速释型配方药剂后，血浆或血流中的药物浓度会立刻升高而造成多种副作用。

丁氨苯丙酮(bupropion，或称安非他酮)通常做为抗忧郁剂来使用，且多以诸如丁氨苯丙酮盐酸盐等盐类衍生物的形式来配制药剂。例如，威博隽(Wellbutrin^)便是市售丁氨苯丙酮药物的一种。然而，曾有资料显示速释剂型的丁氨苯丙酮盐酸盐可能引发诸如痉挛、高血压与严重过敏反应等某些严重副作用。目前需要制备出一种新的持续释放剂型，以降低副作用的问题。

目前存在有多种制备持续获控制释放药物剂型的方法，例如制备成锭剂或胶囊形式的各种延长释放配方。举例而言，制造延迟释放或持续释放配方的方法包括使一锭剂涂有一层能延缓释放的涂层，或是使每个颗粒都涂上此种涂层后将该些具有涂层的颗粒压制成一锭剂。在美国专利案5,358,970与5,427,798号中，叙述着多种有关将包含在一基质中的丁氨苯丙酮盐酸盐制备成持续释放剂型固体的技术。然而，丁氨苯丙酮盐酸盐并不稳定，且于上述两篇专利案中叙述使用稳定剂来稳定该药物的方法并不非常适合。

另一种方法是使用一种含有丁氨苯丙酮盐酸盐的核心以及一种具有能形成水不溶性/水渗透性薄膜的聚合体、致孔剂(pore-forming agent)与其他赋形剂的混合物涂层来制备控制释放锭剂配方，详细内容参阅美国专利案4,687,660与欧洲专利案EP-A-0171457中的叙述。然而，该致孔剂会使该核心的涂层不均匀，并使该锭剂的释放速率不稳定。在美国专利案6,096,341与6,143,327号中叙述的其他控制释放锭剂的范例则使用一核心与一第一涂层来制备出一延迟释放锭剂，该第一涂层包含了一种能形成水不溶性/水渗透性薄膜的聚合体、一增塑剂(plasticizer)与一水溶性聚合物。随后，在该延迟释放锭剂上涂覆一第二涂层或一速释涂层。

因此，目前需要一种改良的控制释放配方以及制备这种控制释放配方的方法。

发明内容

本发明大致提供一种制成核心颗粒状且含有诸如丁氨苯丙酮及其衍生物等治疗活性药物的药学组合物。该药学组合物可能在该核心外表包覆一涂层。该涂层可包含一药学可接受pH非依赖性聚合物以及一表面活性剂。

在一方案中是提供一种具有一药学混合物核心与一涂层的延长释放型药学组合物。该药学混合物可包含丁氨苯丙酮，例如约10毫克(mg)至500毫克的丁氨苯丙酮盐酸盐，如约含150毫克至300毫克丁氨苯丙酮盐酸盐。该涂层可包含一药学可接受pH非依赖性聚合物，例如该药学可接受pH非依赖性聚合物约占该涂层重量的5％至99％。该药学可接受涂布混合物还可包含一表面活性剂，例如该表面活性剂约占该涂层重量的0.01％至30％。

举例而言，一药学组合物可包含在该组合物重量中约占5％至95％重量百分比的丁氨苯丙酮或其盐类(例如盐酸盐衍生物)。该药学组合物还可包含一种在该组合物重量中约占0.01％至50％重量百分比的药学可接受pH非依赖性聚合物，以及一种在该组合物重量中约占0.001％至30％重量百分比的表面活性剂。

本发明另一方案更提供一种制备一药学组合物的方法。该方法包括：形成一含有一药学混合物的核心；以及，使该核心涂覆以一层药学可接受涂布混合物的涂层。该药学可接受涂布混合物包含一药学可接受pH非依赖性聚合物以及一表面活性剂。

此外，提供一种施用一药学组合物的方法。该方法包括对一哺乳动物施用一种有效剂量的含丁氨苯丙酮的药学组合物。

具体实施方式

本发明的药学组合物包含一治疗活性药物(成分)、一药学可接受pH非依赖性聚合物与一表面活性剂剂。该药学组合物大体上制备成诸如锭剂、胶囊与药包等口服剂型或固体剂形，任何治疗上可接受的药剂形式。