[发明专利]异烟酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备式Ia或Ib的化合物及其药物上可接受的加成盐的方法，

其中

R为低级烷基，其中低级烷基表示含有1～6个碳原子的饱和直链或支化烷基；

该方法包括以下步骤：

a)用锂化试剂将式II的化合物锂化为式III的锂化化合物，

b)将式III的化合物与DMF反应以制得式IV的化合物，

c)用O₃和H₂O₂将式IV的化合物氧化以制得式Ia的化合物；

d)如果期望的话，用式ROH的醇将式Ia的化合物酯化以制得式Ib的化合物；

其中，R如上所定义。

2.权利要求1的方法，其特征在于R为甲基。

3.权利要求1的方法，其特征在于锂化试剂为锂二乙基酰胺。

4.权利要求1的方法，其特征在于步骤a)在-70℃～0℃的温度下在有机溶剂中进行。

5.权利要求4的方法，其特征在于步骤a)中的有机溶剂为THF，温度为-70℃～-50℃。

6.权利要求1的方法，其特征在于步骤b)包括在-70℃～0℃的温度下将式III的化合物与DMF反应。

7.权利要求6的方法，其特征在于温度为-60℃～-40℃。

8.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤c)中将0℃～50℃的温度下在含有1～10％水的有机溶剂中进行臭氧分解。

9.权利要求8的方法，其特征在于有机溶剂为乙酸，含水量为5％，温度为15℃～20℃。

10.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤c)中，在30℃～100℃的温度下在不存在其它酸的情况下采用H₂O₂进行氧化。

11.权利要求10的方法，其特征在于温度为50℃。

12.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤c)中，在室温下在存在其它酸的情况下采用H₂O₂进行氧化。

13.权利要求12的方法，其特征在于其它酸为盐酸、硫酸或甲酸。

14.权利要求1的方法，其特征在于步骤d)在60℃～150℃的温度下在无机酸或产生无机酸的物质的存在下在醇中进行。

15.权利要求14的方法，其特征在于所述醇为甲醇，所述产生无机酸的物质为SOCl₂。