[发明专利]氮杂吲哚羧酰胺类化合物无效
申请号: | 200580038799.2 | 申请日: | 2005-11-11 |
公开(公告)号: | CN101056878A | 公开(公告)日: | 2007-10-17 |
发明(设计)人: | P·格梅恩纳;K·施洛特;H·胡布纳;D·施米德特;M·布克霍尔茨 | 申请(专利权)人: | 施瓦茨制药有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;C07D487/04;A61K31/519 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 温宏艳;李连涛 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吲哚 羧酰胺类 化合物 | ||
1.通式I的化合物,
式I
其中:
A是芳族6元环,其成环的C原子可以相互独立地均带有取代基R1;
B是芳族5元环,其刚好带有基团X;
Q1是N,N-R’;S,O,CH,C-R1或C-X;
Q2是CH,C-R1或C-X,其中Q1或Q2形成基团C-X;
Q3是N,CH或C-R1,
R1分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、链烯基、炔基、苯基、苯烷基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷羰基、苯羰基、苯烷基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基;
R’选自氢、烷基、苯基、苯烷基、烷羰基、苯羰基、苯烷基羰基和苯磺酰基;
若Q1表示N-R’,S或O时R不存在,或者若Q1为N,CH,C-R1或C-X时R选自氢、烷基、苯基、苯烷基、烷羰基、苯羰基、苯烷基羰基和苯磺酰基,
X是具有通式X1的基团,
式X1
其中:
Y是非支化的饱和或不饱和的具有2-5个碳原子的烃链或者链-(CH2)o-Z-(CH2)p,其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基,其中o和p均相互独立地具有值0,1,2或3且其中o和p的总和至多为3;
R2,R3,R4,R5和R6均相互独立地选自基团氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、链烯基、炔基、苯基、苯烷基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷羰基、苯羰基、苯烷基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基;其中两个相邻的基团R2,R3,R4,R5和R6也可以共同与它们所连接的苯环的C原子一起构成一个含氧的5-,6-或7-元环;
R7是氢或烷基,
所述化合物呈游离碱、其生理学可接受的盐以及可能的对映体、非对映异构体和互变异构体的形式。
2.如权利要求1所述的化合物,
其中:
A是芳族6元环,且其成环的C原子可相互独立地分别带有取代基R1;
B是芳族5元环,其刚好带有基团X;
Q1是N,N-R’;CH,C-R1或C-X;
Q2是CH;C-R1或C-X,其中Q1或Q2形成基团C-X;
Q3是N,CH或C-R1,
R1是通式Ia的化合物,其分别独立地选自基团羟基;氟;氯;溴;三氟甲基;氰基;氨基;羧基;磺基;氨磺酰;未取代或以羟基取代的C1-C6烷基;未取代或以羟基取代的C1-C6烷氧基;未取代或以羟基取代的C1-C6烷硫基;未取代的C2-C6炔基;未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯基;苯基(C1-C6)烷基,其中苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而且其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代的;未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯氧基;-C(O)-(C1-C6)烷基,其中烷基未取代或以羟基取代;-C(O)-苯基,其中苯基未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代;-C(O)-(C1-C6)烷基-苯基,其中苯基未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代;C1-C6烷氧基羰基,其中的烷基是未取代或者以羟基取代的;苯基(C1-C6)烷氧基羰基,其中的苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或一个或多个甲氧基取代的,而且其中C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代的;C1-C6烷基氨基磺酰基和C1-C6烷基磺酰氨基;
R’选自氢;未取代或以羟基取代的C1-C6烷基;未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯基;苯基(C1-C6)烷基,其中苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而且其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代的;-C(O)-(C1-C6)烷基,其中烷基未取代或以羟基取代;-C(O)-苯基,其中苯基未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代;-C(O)-(C1-C6)烷基-苯基,其中的苯基未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代;和苯基磺酰基,其中的苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的;
当Q1表示N-R’时,R不存在;
当Q1表示N、CH、C-R1或C-X时,R选自基团氢;未取代或以羟基取代的C1-C6烷基;未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯基;苯基(C1-C6)烷基,且其中苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而且其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代的;-C(O)-(C1-C6)烷基,且其中烷基未取代或以羟基取代;-C(O)-苯基,且其中苯基未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代;-C(O)-(C1-C6)烷基-苯基,且其中的苯基未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代;和苯基磺酰基,且其中的苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的;
在通式Ia的化合物中X为通式X2的基团,
式X2
其中的n为值2-5,并且在其中取代基R2,R3,R4,R5,R6和R7优选且均相互独立地选自基团氢、羟基;氟;氯;溴;三氟甲基;氰基;氨基;羧基;磺基;氨磺酰;未取代或以羟基取代的C1-C6烷基;未取代或以羟基取代的C1-C6烷氧基;未取代或以羟基取代的C1-C6烷硫基;未取代的C2-C6炔基;未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯基;苯基(C1-C6)烷基,且其中苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代,而且其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代的;未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯氧基;-C(O)-C1-C6烷基,且其中烷基未取代或以羟基取代;-C(O)-苯基,且其中苯基未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代;-C(O)-(C1-C6)烷基-苯基,且其中的苯基未取代或者以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代而其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代;C1-C6烷氧基羰基,其中的烷基是未取代或者以羟基取代的;苯基(C1-C6)烷氧基羰基,且其中的苯基是未取代或者以氟、氯或溴和/或一个或多个甲氧基取代的而且其中的C1-C6烷基是未取代或者以羟基取代的;C1-C6烷基氨基磺酰基和C1-C6烷基磺酰氨基,或者两个相邻的基团R2,R3,R4,R5和R6与其所连接的苯环上的C原子一起形成含氧的5-,6-或7-元环;
R7是C1-6烷基或氢;
所述化合物呈游离碱、其生理学可接受的盐以及可能的对映体、非对映异构体和互变异构体的形式。
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