[发明专利]特定溶剂体系中的Pd催化的C-N偶联方法

说明书

本发明涉及芳基卤化物或芳氧基磺酰基化合物与胺之间在特定溶 剂体系中Pd催化形成C-N键的新方法，另外还涉及这类溶剂体系用于 C-N偶联的用途。

芳基卤化物和胺之间通过钯化合物催化形成C-N键是建立在 Buchwald和Hartwig的研究基础上的，它在用于制备商品和特殊化学品 的起始原料的工业合成中具有相当重要的意义，这些商品和特殊化学品 可用于农业化学和医药工业。

该技术本身概述在许多专利和综述中。

例如，Buchwald在综述例如B.H.Yang，S.L.Buchwald，J. Organomet.Chem.1999，576，125-146和Muci，A.R.，Buchwald，S.L.， Top.Curr.Chem.2002，219，131-209中报道了芳基卤化物的钯催化 胺化。其中指出，基于基本联苯结构的单配位基双-烷基-取代的膦通常 被认为是用于催化过渡金属催化偶联的适宜配体。

在多篇综述例如J.F.Hartwig，Modern Arene Chemistry 2002， 107-168和J.F.Hartwig，Handbook of Organopalladium Chemistry for Organopalladium Chemistry of Organic Synthesis 2002，1， 1051-1096中，Hartwig同样报道了钯催化的C-N键形成领域的相关技 术状况。

此外，Buchwald在多篇专利中报道了联苯基配体体系的用途。 WO-A 2000/002887和US-A 6,307,087要求保护通过将胺与芳香化合物 使用钯络合物进行反应制备芳基胺化合物。

Buchwald在X.Huang，K.W.Anderson，D.Zim，L.Jiang，A. Klapars，S.L.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.2003，125，6653-6655 和E.R.Strieter，D.G.Blackmond，S.L.Buchwald，J.Am.Chem. Soc.2003，125，13978-13980中描述了更新的联苯基配体，特别是 2，4，6-三异丙基-2’-双环己基膦基联苯。

加入极性溶剂例如叔丁醇或水描述在R.A.Singer，S.Caron，R. E.McDermott，P.Arpin，N.M.Do，Synthesis 2003，11，1727-1731； M.H.Ali，S.L.Buchwald，J.Org.Chem.2001，66，2560-2565； R.Kuwano，M.Utsunomiya，J.F.Hartwig，J.Org.Chem.2002，67， 6479-6486；J.Yin，M.M.Zhao，M.A.Huffman，J.M.McNamara，Org. Lett.2002，4，20，3481-3484和S.R.Stauffer，J.F.Hartwig，J. Am.Chem.Soc.2003，125，6977-6985中。

在大部分上述反应中，一个根本性问题在于底物的转化在反应期间 变缓，这可能导致催化反应完全终止。作为其可能的原因，讨论了催化 剂体系活性降低以及因基质或底物表面吸附反应产物而使可利用底物 或基质缺失。

因此，仍然需要开发一种形成C-N键的方法，其中前面所详述的转 化不完全的缺点得到补救或者至少明显减轻。

因此，本发明目的在于发现一种形成C-N键的方法，其中相对于已 知方法而言，底物的转化得到提高。特别地，另一目的在于发现这样一 种将芳基卤化物或芳氧基磺酰基化合物与胺反应的方法。

出人意料地发现，通过使用特定溶剂体系可以实现前面所述的提高 转化，该特定溶剂体系含有选自醚、环醚、叔胺、芳香烃、醇和水中的 至少两种、优选多于两种溶剂。迄今为止，相关文献中尚未记载通过所 述联合两种或优选多于两种溶剂，可以提高底物胺的转化。

因此，本发明提供了所述含有选自醚、环醚、叔胺、芳香烃、醇和 水中的至少两种、优选多于两种溶剂的溶剂体系用于C-N偶联的用途。

特别优选使用含有选自醚、环醚、叔胺、芳香烃、醇和水中的至少 三种或多种溶剂的溶剂体系。在优选实施方案中，使用含有选自醚、环 醚、叔胺、芳香烃、醇和水中的四种溶剂的溶剂体系。