[发明专利]制备晶体大环内酯类的方法

权利要求书

1.一种制备晶体大环内酯类的方法，所述方法包括：

a)将大环内酯与第一极性有机溶剂混合得到溶液；

b)将所述溶液与第二极性有机溶剂和抗溶剂混合形成混合物；

c)保持该混合物直至大环内酯结晶；并

d)回收结晶的大环内酯。

2.权利要求1的方法，其中所述大环内酯选自：雷帕霉素、他克莫司、子囊霉素、依维莫司和吡美莫司。

3.权利要求1的方法，其中所述步骤a)中的第一极性有机溶剂选自：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、2-丁醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、乙酸异丁酯、乙酸正丁酯、甲酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、甲基乙基酮及其混合物。

4.权利要求3的方法，其中所述第一极性溶剂为乙酸乙酯。

5.权利要求1的方法，其中所述步骤a)中的温度升至不超过50℃。

6.权利要求1的方法，其中步骤a)中的任何颗粒被过滤或稀释。

7.权利要求1的方法，其中所述步骤a)中的溶液浓度为约0.06-约0.8g/ml。

8.权利要求1的方法，其中所述步骤b)中的抗溶剂选自：环己烷、己烷、庚烷、正辛烷、异辛烷和甲基环己烷。

9.权利要求8的方法，其中所述步骤b)中的抗溶剂为环己烷。

10.权利要求1的方法，其中所述步骤b)中的第二极性有机溶剂选自：水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺及其混合物。

11.权利要求10的方法，其中所述步骤b)中的第二极性有机溶剂为水或N，N-二甲基甲酰胺。

12.权利要求1的方法，其中所述抗溶剂和第二极性有机溶剂或多或少同时加入到大环内酯在溶剂中的溶液中。

13.权利要求1的方法，其中所述步骤(c)中的反应混合物保持在约-15℃-约30℃的温度下。

14.权利要求13的方法，其中所述步骤(c)中的反应混合物保持在约0℃-约8℃的温度下。

15.一种制备晶体吡美莫司的方法，所述方法包括：

a)将吡美莫司与第一极性有机溶剂混合直至得到溶液；

b)将所述溶液与第二极性有机溶剂和抗溶剂混合形成混合物；

c)保持该混合物直至吡美莫司结晶；并

d)回收晶体吡美莫司。

16.一种制备晶体他克莫司的方法，所述方法包括：

a)将他克莫司与第一极性有机溶剂混合直至得到溶液；

b)将所述溶液与第二极性有机溶剂和抗溶剂混合形成混合物；

c)保持该混合物直至他克莫司结晶；并

d)回收晶体他克莫司。

17.权利要求16的方法，其中所述晶体他克莫司的特征为其粉末X-射线衍射在2θ角为约10.5、11.3和13.8±0.2°处有衍射峰。

18.一种药用组合物，所述组合物包含治疗有效量的得自权利要求15的方法的吡美莫司。

19.一种药用组合物，所述组合物包含治疗有效量的得自权利要求16的方法的吡美莫司。