[发明专利]苄非他明的结晶方法

权利要求书

1.制备结晶形式苄非他明盐酸盐的方法，包括：

(a)将苄非他明盐酸盐分散在苄非他明盐酸盐基本上不能溶解的有机介质中，形成包含苄非他明盐酸盐和有机介质的双相混合物；

(b)从苄非他明盐酸盐中除去水至不超过大约0.11重量％；

(c)将苄非他明盐酸盐结晶；和

(d)从有机介质中分离结晶苄非他明盐酸盐。

2.权利要求1的方法，其中有机介质选自二甲苯、甲苯、乙酸乙酯、庚烷、环己烷和苯。

3.权利要求2的方法，其中有机介质是甲苯。

4.权利要求1的方法，其中有机介质是产生苄非他明盐酸盐的反应介质。

5.权利要求1的方法，其中结晶包括将双相混合物从大约60℃冷却至大约40℃的温度范围。

6.权利要求1的方法，其中结晶包括将双相混合物从大约60℃冷却至大约40℃的温度范围，然后将双相混合物加热至高于大约40℃的温度。

7.权利要求6的方法，其中将双相混合物加热至大约40℃至大约100℃之间的温度。

8.权利要求1的方法，其中结晶包括将双相混合物加热至大约40℃和大约100℃之间的温度。

9.权利要求8的方法，其中结晶进一步包括将双相混合物冷却，以沉淀结晶苄非他明盐酸盐。

10.权利要求1的方法，其中通过过滤将结晶苄非他明盐酸盐从有机介质中分离出来。

11.权利要求1的方法，其中通过提供干燥剂来除去水。

12.权利要求11的方法，其中干燥剂选自沸石、硫酸镁和氯化钙。

13.权利要求1的方法，其中将水含量降低至大约0.09％。

14.权利要求1的方法，其中将水含量降低至大约0.02％。

15.权利要求1的方法，其中通过有机介质的共沸蒸馏来除去水。

16.权利要求15的方法，其中有机介质是甲苯。

17.权利要求15的方法，其中采用迪安-斯达克分水器来收集从共沸蒸馏中冷凝的水，并将有机介质返回到蒸馏器中。

18.权利要求1的方法，其中通过将苄非他明盐酸盐加热来除去水。

19.权利要求18的方法，其中通过将苄非他明盐酸盐加热至高于大约100℃的温度来除去水。

20.权利要求18的方法，其中通过将苄非他明盐酸盐加热至高于大约110℃的温度来除去水。

21.权利要求1的方法，其中从苄非他明盐酸盐中将去氧麻黄碱除去至低水平。

22.权利要求21的方法，其中在从70℃至大约95℃范围内的温度下，苄非他明盐酸盐结晶。

23.权利要求1的方法，其中利用喷雾干燥除去水。

24.制备结晶形式苄非他明盐酸盐的方法，包括：

(a)将苄非他明盐酸盐分散在苄非他明盐酸盐基本上不能溶解的有机介质中，形成包含苄非他明盐酸盐和有机介质的双相混合物；

(b)从有机介质中除去水；

(c)通过蒸馏除去高达大约80体积％的有机介质；

(d)向混合物中加入新鲜有机介质；

(e)将苄非他明盐酸盐结晶；和

(f)利用固体/液体分离来分离结晶苄非他明盐酸盐。

25.权利要求24的方法，其中有机介质是甲苯。

26.权利要求24的方法，其中有机介质是乙酸乙酯。

27.权利要求24的方法，其中有机介质是产生苄非他明的反应介质。

28.权利要求24的方法，其中利用过滤进行固体/液体分离。

29.权利要求24的方法，其中利用离心分离进行固体/液体分离。

30.权利要求26的方法，其中利用真空过滤进行固体/液体分离。

31.权利要求24的方法，其中步骤(d)进一步包括从混合物中蒸馏出新鲜有机介质。