[发明专利]热灭菌的糖皮质激素悬浮液的药物生产方法

权利要求书

1.用于制备糖皮质激素的无菌悬浮液的方法，包括以下步骤：

(i)在混合容器中加热包含糖皮质激素、水和表面活性剂的糖皮质激素悬浮液，以对所述糖皮质激素悬浮液进行灭菌，

(ii)在步骤(i)期间将所述糖皮质激素悬浮液经由均化器再循环，和随后

(iii)将所述糖皮质激素悬浮液与无菌水或含有水和一种或多种可药用赋形剂的无菌赋形剂液体混合，

其中所述一种或多种可药用赋形剂选自缓冲剂，盐，湿润剂，稳定剂，等渗剂和表面活性剂中的至少一种，其中所述盐是氯化钠，

其中所述糖皮质激素选自以下至少一种：倍氯米松，布地奈德，环索奈德，可的伐唑，地夫可特，二氟美松，氟尼缩松，氟轻松，氟替卡松，莫米松，罗氟奈德，替泼尼旦和曲安西龙，并且所述表面活性剂选自聚山梨醇酯。

2.如权利要求1的方法，还包括，在步骤(iii)之前，通过让水或赋形剂液体通过灭菌级过滤器而制备无菌水或无菌赋形剂液体的步骤。

3.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，所述糖皮质激素在所述糖皮质激素悬浮液中的浓度为15-300mg/ml。

4.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，在加热期间所述糖皮质激素悬浮液中至少50％的糖皮质激素是悬浮液形式的。

5.如权利要求4的方法，其中，在加热期间所述糖皮质激素悬浮液中至少60％的糖皮质激素是悬浮液形式的。

6.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，所述糖皮质激素是倍氯米松或布地奈德。

7.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，所述糖皮质激素悬浮液中表面活性剂的浓度是0.2-300mg/ml。

8.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，加热是在101℃-145℃的温度下进行的。

9.如权利要求8的方法，其中，加热是在122℃-138℃的温度下进行的。

10.权利要求1-2中任一项的方法，其中，加热进行2-180分钟。

11.如权利要求10的方法，其中，加热进行至少30分钟。

12.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，所述均化器是在线均化器或高压均化器。

13.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，在步骤(iii)中，用无菌赋形剂液体将所述糖皮质激素悬浮液稀释到药物学上合适的浓度。

14.如权利要求1-2中任一项的方法，其中，在步骤(iii)之后，对糖皮质激素的无菌悬浮液进行包装。

15.如权利要求14的方法，其中，所述糖皮质激素的无菌悬浮液是通过吹灌封机包装的。

16.通过权利要求1-2中任一项的方法获得的组合物。

17.通过权利要求1-2中任一项的方法获得的包含糖皮质激素的无菌含水悬浮液，其中，所述糖皮质激素的粒度是这样的：Dv100小于20μm，Dv90小于10μm，Dv50小于5μm。