[发明专利]5－苯基－5,6,7,8－氢喹啉速激肽受体拮抗剂

说明书

发明背景

P物质是属于速激肽家族肽类的天然十一肽，速激肽的命名来源于它们对于血管外平滑肌的快速收缩作用。速激肽根据其保守的羧基末端序列而加以区分。除了P物质以外，已知的哺乳动物速激肽包括神经激肽A和神经激肽B。目前的命名法将P物质、神经激肽A和神经激肽B的受体分别命名为神经激肽-1(NK-1)、神经激肽-2(NK-2)和神经激肽-3(NK-3)。速激肽，特别是P物质的拮抗剂可用于治疗以速激肽特别是P物质存在过量为特征的临床病症，包括中枢神经系统病症、伤害感受和疼痛、胃肠道病症、膀胱功能病症和呼吸道疾病。已尝试提供P物质和其它速激肽受体的拮抗剂以更有效地治疗上述各种疾病和病症。

发明简述

本发明涉及用作神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂和速激肽特别是P物质抑制剂的某些喹啉化合物。本发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物制剂，以及化合物及其制剂在治疗某些疾病中的用途，所述疾病包括呕吐、尿失禁、抑郁和焦虑。

发明详述

本发明涉及式I化合物：

及其N-氧化物，

其中：

Q选自：

(1)-O-CH₂-，

(2)-O-CH(CH₃)-，

(3)-O-CH(CH₂OH)-，

(4)-O-(CO)-，和

(5)-O-(C＝CH₂)-；

R²和R³独立选自：

(1)氢，

(2)C_1-6烷基，其是未取代的或者被一个或多个下述取代基所取代：

(a)羟基，

(b)氧代，

(c)C_1-6烷氧基，

(d)苯基-C_1-3烷氧基，

(e)苯基，

(f)卤素，

(g)-NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰独立选自：

(I)氢，

(II)C_1-6烷基，

(III)苯基，

(IV)(C_1-6烷基)-苯基，

(V)(C_1-6烷基)-羟基，和

(VI)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，

或者-NR⁹R¹⁰形成吗啉、哌啶或喹宁环，

(h)-NR⁹-COR¹¹，其中R¹¹独立地选自：

(I)氢，

(II)C_1-6烷基，

(III)苯基，

(IV)(C_1-6烷基)-苯基，

(V)(C_1-6烷基)-羟基，和

(VI)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，

(j)-NR⁹-CO₂R¹¹

(k)-CO-NR⁹R¹⁰，

(l)-COR¹¹，

(m)-CO₂R¹¹，

(3)羟基，

(4)C_1-6烷氧基，

(5)氧代，

(6)卤素，

(7)-CN，

(8)-CF₃，

(9)-NR⁹R¹⁰，

(10)-NR⁹-COR¹¹

(11)-NR⁹-CO₂R¹¹

(12)-CO-NR⁹-COR¹¹

(13)-COR¹¹

(14)-O-(CO)R¹¹

(15)-CO₂R¹¹

(16)-咪唑基，和