[发明专利]制备硫代氨基甲酸酯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备通式(I)所示的O-芳基N-(6-烷氧基-2-吡啶基)-N-烷基硫代氨基甲酸酯的方法，该化合物可用作诸如治疗脚癣药物的医药品、诸如除草剂的农用化学品、或中间原料。特别地，已知O-(5，6，7，8-四氢-2-萘基)N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基硫代氨基甲酸酯是作为治疗脚癣药物的有用化合物。

背景技术

制备O-芳基N-(6-烷氧基-2-吡啶基)-N-烷基硫代氨基甲酸酯，例如下式(4)所示的O-(5，6，7，8-四氢-2-萘基)N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基硫代氨基甲酸酯的常规方法包括：如反应方案i)所示的方法，即四氢-2-萘酚(1)与硫光气反应以合成四氢-2-萘基氯硫代甲酸酯，然后引发与6-甲氧基-2-甲氨基吡啶(3)的反应；以及如反应方案ii)所示的方法，即6-甲氧基-2-甲氨基吡啶(3)与硫光气反应以合成N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基硫代氨基甲酰氯(5)，然后引发与四氢-2-萘酚(1)的反应(参见专利文件1)。

然而，这些方法涉及使用剧毒化合物硫光气，该化合物必须在严格控制的条件下产生及使用以确保工作人员的安全，并且该化合物的运输是受限制的。因此，可以认为使用硫光气的工业生产是不便利的。

出于这种原因，现已提出多种不使用硫光气的方法。在这些方法中，使用二硫化碳的方法操作安全并且成本低廉(参见专利文件2和专利文件3)。

更确切地说，如以下反应方案iii)所示，引发6-甲氧基-2-甲氨基吡啶(3)与二硫化碳的反应以得到二硫代氨基甲酸钠(6)，然后将二硫代氨基甲酸钠(6)与四氢萘基-(2，4-二硝基苯基)醚(7)反应以得到目标化合物(4)。或者，引发二硫代氨基甲酸钠(6)与1-氯-2，4-二硝基苯(8)的反应以得到二硫代氨基甲酸活性酯(9)，然后将二硫代氨基甲酸活性酯(9)与四氢萘酚(1)反应以获得目标化合物(4)。

专利文件1：JP-B S61-30671

专利文件2：JP-B H6-35442

专利文件3：JP-B H6-74250

发明的公开内容

发明要解决的问题

然而，专利文件2和专利文件3的方法需要产生具有作为离去基的2，4-二硝基苯基的中间体(7)和(9)的步骤。另外，在实施上述专利所公开的方法的后续测试中，这些方法不但无法得到该专利说明书中所示的收率，而且不具有良好的再现性。另外，该反应后生成的2，4-二硝基苯硫酚的除去会在目标化合物的最终纯化步骤中引起问题。

本发明的发明人就改进上述缺点进行了勤勉的研究，以获得经济地并以很少的步骤安全产生相关化合物的方法。结果他们发现，即使加热到至少100℃后，如下通式(III)的6-烷氧基-2-烷基氨基吡啶硫代氨基甲酸的碱金属盐与通式(IV)的酚的反应也无法常规进行，然而通过加入通式(V)的卤代甲烷就可在温和条件下、在一步反应中有效获得O-芳基N-(6-烷氧基-2-吡啶基)-N-烷基硫代氨基甲酸酯。

解决问题的方法

即本发明提供了在工业上有利的生产O-芳基N-(6-烷氧基-2-吡啶基)-N-烷基硫代氨基甲酸酯的方法，如下面的反应方案iv)所示，其中在通式(V)的卤代甲烷存在下，引发通过在溶剂中用碱处理通式(IV)的酚得到的酚盐与通式(III)的N-(6-烷氧基-2-吡啶基)-N-烷基二硫代氨基甲酸的碱金属盐的反应，该通式(III)的N-(6-烷氧基-2-吡啶基)-N-烷基二硫代氨基甲酸的碱金属盐可以如下面的反应方案iv)所示在碱存在下通过引发通式(II)的6-烷氧基-2-烷基氨基吡啶与二硫化碳的反应来获得，或者通过另外方法获得。

(其中R₁和R₂相互独立地表示C₁-C₄烷基基团，Ar表示芳基基团，M表示碱金属，X和Y表示不同的卤素原子，m表示0、1或2，n表示0、1或2，且m+n＝2)。

当本发明所述的生产方法由上述反应方案表示时，用于定义所述方案中符号的术语的含义和实例如下所述。

当没有其它限定时，“C₁-C₄”指存在1-4个碳原子。

“C₁-C₄烷基基团”的实例包括直链的或支链的烷基基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和叔丁基，其中特别优选甲基。

“碱金属”的实例包括钠、钾等。

“卤素原子”的实例包括氟、氯、溴和碘。