[发明专利]雌激素受体调节剂

说明书

背景技术

天然存在和合成的雌激素具有广泛的治疗应用，其包括：缓解绝经期症状、治疗痤疮、治疗痛经和功能障碍性子宫出血、治疗骨质疏松、治疗多毛症、治疗前列腺癌、治疗热潮红和预防心血管病。由于雌激素是非常有治疗价值的，因此人们非常关注于发现在雌激素敏感组织中模拟雌激素样行为的化合物。

已经发现雌激素受体有两种形式：ERα和ERβ。配体与这两种形式的结合有所不同，并且每个形式结合配体的组织特异性有所不同。因此，有可能获得对ERα和ERβ具有选择性并由此赋予一定程度的针对特定配体的组织特异性的化合物。

本领域需要的是能与雌激素替代疗法产生相同的阳性反应但没有不良副作用的化合物。还需要对机体的不同组织发挥选择性作用的雌激素样化合物。

本发明的化合物是雌激素受体的配体，照此其可以用于治疗或预防与雌激素机能有关的各种病症，包括：骨丢失、骨折、骨质疏松、转移性骨病、佩吉特氏病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位、子宫平滑肌瘤病、热潮红、LDL胆固醇水平增加、心血管病、认知机能缺损、与年龄有关的轻度认知缺损、大脑退化疾病、再狭窄、男子乳腺发育症、血管平滑肌细胞增殖、肥胖、失禁、焦虑、由雌激素缺乏产生的抑郁、炎症、炎性肠病、性功能障碍、高血压、视网膜变性和癌症，尤其是乳腺癌、子宫癌和前列腺癌。

发明内容

本发明涉及可用于治疗或预防与雌激素机能有关的各种病症的化合物和药物组合物。本发明的一个实施方案示例为用下式化合物及其可药用盐和立体异构体治疗或预防与雌激素有关的病症：

具体实施方式

本发明涉及可用于治疗或预防与雌激素机能有关的各种病症的化合物和药物组合物。本发明的一个实施方案示例为下式化合物或可药用盐或立体异构体：

其中X是O、N-OR^a、N-NR^aR^b或C_1-6亚烷基，其中所述亚烷基任选被下列基团取代：羟基、氨基、O(C_1-4烷基)、NH(C_1-4烷基)或N(C_1-4烷基)2；

R¹是氢、氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基任选被1、2或3个选自下列的基团取代：氟、氯、溴、碘、氰基和OR^a；

R²是氢、(C＝O)R^a、(C＝O)OR^a或SO₂R^a；

R³是氢、氟、氯、溴或羟基

R⁴是氢、氟、氯、溴或羟基；

或者，R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成羰基；

R⁵是氢、氟、氯或C_1-5烷基，其中所述烷基任选被选自下列的基团取代：氯、溴、碘、OR^a和1-5个氟；

R^a选自氢、C_1-4烷基或苯基，其中所述烷基和苯基任选被选自下列的基团取代：羟基、氨基、O(C_1-4烷基)、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)2、氯、溴、或1-5个氟；当存在两个或多个R^a基团时，它们是独立地选择的。

在该实施方案的一个类别中，X是O或N-OR^a.在该实施方案的亚类中，X是O或N-OH。在该实施方案的进一步亚类中，X是O。

在该实施方案的一个类别中，R¹是氢、氟、氯、溴、或C_1-4烷基，其中所述烷基任选地由1，2或3个选自氟、氯或溴的基团取代。

在该实施方案的一个类别中，R²是氢。

在该实施方案的一个类别中，R³是氢。

在该实施方案的一个类别中，R⁴是氢。

在该实施方案的一个类别中，R⁵是氢。

本发明的非限制性实例包括但不限于：