[发明专利]在痤疮维持治疗中使用阿达帕林的方法

说明书

                    发明背景

1.发明领域

本发明涉及作为维持治疗的治疗寻常痤疮(acne vulgaris)的方法，涉及预防痤疮复发或减轻痤疮复发的严重性。

2.相关技术的描述

寻常痤疮为非常普通、经常复发的疾病，其牵涉到多种病原学因素，包括皮肤角化过度、伴皮脂溢的皮脂腺增生、痤疮丙酸杆菌(P.acnes)增生和炎症。(参见，例如，Thiboutot D.J.Invest Dermatol.2004；123：1-12；Pawin H等.Eur J Dermatol.2004；14(1)：4-12；和Leyden JJ，J Am Acad Dermatol.2003；49(3 suppl)：S200-S210)。

痤疮的治疗可能是复杂的，经常需要积极的联合疗法和长期治疗策略。(参见，例如，Thiboutot D.Arch Family Med 2000；9：179-187；Gollnick H等，J Am Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)：S1-S37)。近期的临床研究，调查了在严重的痤疮患者中伴随使用口服多西环素和阿达帕林(adapalene)的功效和安全性，显示阿达帕林-多西环素联合优于抗生素的单一疗法，证实了之前阿达帕林-抗生素联合用药的研究结果。(参见Thiboutot D.等，0.1％阿达帕林凝胶和多西环素用于严重寻常痤疮的联合治疗：多中心、研究者单盲、随机、对照研究。Submitted；Wolf JE Jr等，J Am Acad Dermatol.2003；49(3 suppl)：S211-S217；Cunliffe WJ等，J Am Acad Dermatol.2003；49(3 suppl)：S218-S226)。对于许多痤疮患者，如在停止成功的治疗方案后痤疮损害已经恢复显现出来的患者而言，维持治疗是必需的。(参见Gollnick H等，J Am Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)：S1-S37；Thielitz A等，Br JDermatol.2001；145：19-27)。尽管有多种药物用于治疗急性痤疮，但是对于预防效应，几乎没有严格的对照研究提供证据。

有效的维持治疗应该通过针对粉刺产生(comedogenesis)的早期阶段和成熟痤疮损害的先兆，微小粉刺(microcomedo)预防痤疮复发。(参见Gollnick H等，J Am Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)：S1-S37；WoIfJE.SKINmed.2004；3：23-26)。当前，最有效的治疗粉刺的药物是口服的异维A酸和局部用的视黄醛衍生物(retinoids)。(参见Cunliffe WJ，等，Br J Dermatol.2000；142：1084-1091)。口服的异维A酸对于长期疗法是不合实际的选择，因为其具有潜在的毒性和致畸性。局部用抗-痤疮药物诸如视黄醛衍生物，可与提高的皮肤刺激性相关，因此对于可能的维持治疗的耐受性必须作出仔细考虑。皮肤的副作用可降低治疗依从性的可能，特别是当治疗无症状的病情时尤其如此。(参见Koo J，SKINmed.2003；2：229-33；和Haider A等，JAMA.2004；292：726-735)。