[发明专利]包含NEP－抑制剂、内源性内皮素产生系统的抑制剂和HMG CoA还原酶抑制剂的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，包含各自药理学有效量的

a)至少一种中性肽链内切酶-抑制剂，

b)至少一种内源性内皮素产生系统的抑制剂和

c)至少一种HMG CoA还原酶抑制剂。

2.根据权利要求1的药物组合物，进一步包含至少一种药学上可接受的辅料和/或载体。

3.根据权利要求1的药物组合物，其适合口服。

4.根据权利要求3的药物组合物，其中活性剂存在于一种或多种选自片剂、包衣片、胶囊、糖浆、酏剂和混悬剂的剂型中。

5.根据权利要求1的药物组合物，其中至少所述HMG CoA还原酶抑制剂存在于与中性肽链内切酶-抑制剂和/或内源性内皮素产生系统的抑制剂物理分离的单位单一剂型中。

6.根据权利要求1的药物组合物，其中内源性内皮素产生系统的抑制剂选自内皮素转化酶的抑制剂、人可溶性内肽酶的抑制剂和能够抑制内皮素转化酶和人可溶性内肽酶的双重活性的化合物。

7.根据权利要求1的药物组合物，包含能够抑制中性肽链内切酶和内皮素产生系统的双重活性的化合物作为至少一种中性肽链内切酶抑制剂(a)和至少一种内源性内皮素产生系统的抑制剂(b)的亚组合。

8.根据权利要求7的药物组合物，包含能够抑制中性肽链内切酶和人可溶性内肽酶的双重活性的化合物作为至少一种中性肽链内切酶抑制剂(a)和至少一种内源性内皮素产生系统的抑制剂(b)的亚组合。

9.根据权利要求7或8的药物组合物，其中所述能够抑制中性肽链内切酶和内源性内皮素产生系统的双重活性的化合物是通式I的化合物，

其中

R¹是氢或形成生物不稳定的羧酸酯的基团

A代表选自亚基(a)的基团

其中

R²是氢或形成生物不稳定的羧酸酯的基团和

R³是可以任选在苯环上被C_1-4-烷基，C_1-4-烷氧基或卤素取代的苯基-C_1-4-烷基；或萘基-C_1-4-烷基；或

选自亚基(b)的基团，

其中

R⁴是氢或形成生物不稳定的膦酸酯的基团和

R⁵是氢或形成生物不稳定的膦酸酯的基团；或

选自亚基(c)的基团，

其中

R⁶是氢或形成生物不稳定的羧酸酯的基团，

R⁷是氢、C_1-4-烷基或C_1-4-羟烷基，其羟基任选被C_2-4-烷酰基或氨基酸残基酯化，和

R⁸是C_1-4-烷基；C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基；C_1-4-羟烷基，其任选被第二羟基取代，所述的每个羟基任选被C_2-4-烷酰基或氨基酸残基酯化；(C_0-4-烷基)₂氨基-C_1-6-烷基；C_3-7-环烷基；C_3-7-环烷基-C_1-4-烷基；苯基-C_1-4-烷基，其苯基任选被C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基和/或卤素取代1-2次；萘基-C_1-4-烷基；C_3-6-氧代烷基；苯基羰甲基，其苯基任选被C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基和/或卤素取代1-2次，或2-氧代氮杂环庚烷基，或

R⁷和R⁸一起是C_4-7-亚烷基，其中亚甲基任选被羰基、氮、氧和/或硫置换1-2次，并任选被羟基(其任选被C_2-4-烷酰基或氨基酸残基酯化)、C_1-4-烷基、C_1-4-羟烷基，(其任选被C_2-4-烷酰基或氨基酸残基酯化)、苯基或苄基取代1次，

或其生理上相容的盐。