[发明专利]提纯大环内酯的方法

权利要求书

1.一种用于提纯大环内酯方法，包括：

a)提供大环内酯负载；

b)将大环内酯负载加载到吸附树脂床上；

c)洗脱液含有至少一种选自THF、乙腈、正丙醇、异丙醇、乙醇以及丙酮和水的有机溶剂，用洗脱液在大于约30摄氏度至约所述溶剂的沸点温度的温度洗脱得到流出物；

d)收集所述流出物的主要部分；和

e)回收大环内酯。

2.权利要求1的方法，其中大环内酯选自子囊霉素、西罗莫司、依维莫司和吡美莫司。

3.权利要求1的方法，其中所述吸附树脂是AMBERLITE(R)XAD1180。

4.权利要求1的方法，其中负载是大环内酯在有机溶剂、或在与水联合使用的有机溶剂中的溶液。

5.权利要求1的方法，其中负载是大环内酯，其被吸附到吸附树脂的加载部分。

6.权利要求5的方法，其中吸附包括制备大环内酯在有机溶剂中的溶液，将溶液与吸附树脂的一部分和水混合，将被吸附的负载与剩余溶液分离。

7.权利要求6的方法，其中所述吸附树脂的一部分与制备床所用的相同。

8.权利要求6的方法，其中所述吸附树脂的一部分与制备床所用的吸附树脂不同。

9.权利要求6的方法，其中通过过滤分离。

10.权利要求6的方法，其中所述有机溶剂选自四氢呋喃(THF)、丙酮、乙腈(ACN)、甲醇、乙醇、正丁醇、正丙醇、异丙醇、酯(例如乙酸乙酯)和两极性的非质子溶剂，诸如二甲基甲酰胺(DMF)。

11.权利要求10的方法，其中所述有机溶剂是THF、丙酮或乙腈。

12.权利要求1的方法，其中吸附树脂床限定在一个柱中。

13.权利要求1的方法，其中在步骤c)的洗脱液含至少一种有机溶剂。

14.权利要求13的方法，其中所述有机溶剂选自四氢呋喃(THF)、丙酮、乙腈(ACN)、甲醇、乙醇、正丁醇、正丙醇、异丙醇、酯(例如乙酸乙酯)和两极性的非质子溶剂，诸如二甲基甲酰胺(DMF)。

15.权利要求1的方法，其中所述洗脱液是THF和水的约20体积百分比对约50体积百分比的混合物。

16.权利要求15的方法，其中所述洗脱液是THF和水的约31体积百分比对约40体积百分比的混合物。

17.权利要求1的方法，其中所述洗脱液流速小于约25厘米/小时。

18.权利要求17的方法，其中所述洗脱液流速小于15厘米/小时。

19.权利要求18的方法，其中所述洗脱液流速为约9厘米/小时至约11厘米/小时。

20.权利要求1的方法，其中在步骤d)之前，所述床与第二吸附树脂床流体连通。

21.权利要求20的方法，其中第二床与第一床脱离。

22.权利要求20的方法，进一步包括将另外的吸附树脂床连接到所述体系。

23.权利要求22的方法，其中将额外量的水加入到最后一个柱。

24.权利要求1的方法，其中在步骤e)的回收包括在磷酸存在下，在约70摄氏度或更低的温度，在约760mmHg或更低的压力，浓缩主要的级分，加入水不混溶的溶剂和碱，分离水不混溶溶剂相并将其浓缩。

25.权利要求24的方法，其中所述水不混溶溶剂是乙酸乙酯或二氯甲烷。

26.权利要求24的方法，其中所述的碱选自氢氧化钠、有机胺或氨溶液。