[发明专利]制备双环化合物的合成方法

权利要求书

1.一种制备下式化合物(IV)或其药物可接受盐或立体异构体的方法，

其中

A环是在环中任选包含一个或多个选自-N-、-O-和-S-的杂原子的5或6元碳环，条件为当X是时，A环是5元芳族杂环；只要所形成的化合物是化学稳定的；

R¹为烷基或取代烷基、芳基或取代芳基、杂芳基或取代杂芳基或杂环基或取代杂环基；

R²和R³独立是氢、烷基或取代烷基、烷氧基或取代烷氧基、芳基或取代芳基、杂芳基或取代杂芳基或杂环基或取代杂环基；或

R²和R³与氮原子一起形成任选取代的5-7元杂环，所述杂环环中任选包含一个或多个另外的选自-N-、-O-和-S-的杂原子，只要所形成的化合物是化学稳定的；

X是或

所述方法包括以下步骤

将下式化合物I

与N-溴代琥珀酰亚胺在活化剂存在下反应，随后以式(R)₃N的三烷基胺处理，得到式II化合物

其中R是C₁-C₄烷基，所述式II化合物随后与式-R¹NH₂的伯胺反应，

其中R¹如上所定义，得到下式化合物III或其盐，

其中R¹如上所定义，所述化合物III在碱存在下与下式亲核试剂反应

其中R²和R³如先前所定义，得到化合物IV。

2.权利要求1的方法，其中所述活化剂是2′，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)或过氧化苯甲酰。

3.权利要求1的方法，其中所述三烷基胺是三乙胺。

4.权利要求1的方法，其中反应在选自乙腈、四氯化碳、四氢呋喃、氯仿、环己烷混合物、氯苯、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺的溶剂存在下进行。

5.权利要求1的方法，其中最后步骤中所用的碱是三乙胺或二异丙基乙基胺。

6.一种制备下式化合物4或其药物可接受盐的方法

其中R¹、R²和R³如先前所定义，所述方法包括将下式化合物1

与N-溴代琥珀酰亚胺在活化剂存在下反应，随后以式(R)₃N的三烷基胺处理，得到式2化合物

其中R是C₁-C₄烷基，所述式2化合物随后与式-R¹NH₂的伯胺反应，

其中R¹如上所定义，得到下式化合物3或其HCl盐，

其中R¹如上所定义，所述化合物3在碱存在下与下式亲核试剂反应

其中R²和R³如先前所定义，得到化合物4。

7.权利要求6的方法，其中所述活化剂是2′，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)或过氧化苯甲酰。

8.权利要求6的方法，其中所述三烷基胺是三乙胺。

9.权利要求6的方法，其中反应在选自乙腈、四氯化碳、四氢呋喃、氯仿、环己烷混合物、氯苯、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺的溶剂存在下进行。

10.权利要求6的方法，其中最后步骤中所用的碱是三乙胺或二异丙基乙基胺。