[发明专利]用于制备冷冻干燥材料的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于提供冷冻干燥材料的工艺以及用于这种工艺的装置。

背景技术

冷冻干燥是制药和疫苗工业中众所周知的工艺，其中对载液(通常是水)中的材料的分散体(例如溶液或悬浮液)进行冻结，随后受到降压作用，以使液体蒸发，例如执行从冻结态到气态的升华转变。这种工艺使得抽回包含在材料中的水以使材料在环境温度下更稳定并因而便于其保存成为可能。在EP-A-0 048194中公开了一种典型冷冻干燥工艺。

通常地，分散体容纳在通常是小瓶的容器内，该容器受到降压作用使得液体可以经容器开口蒸发出，例如经小瓶的敞口嘴。小瓶关闭物是公知的，它可以在第一上部位置与小瓶嘴配合，留下用于蒸发液体逸出的通风口，并且在冷冻干燥工艺完成时向下移动到第二位置以便密封小瓶。通常，关闭物处于上部通风位置的小瓶成二维阵列配置在搁架上以便进行冻结并随后受到降压作用。多个搁架彼此竖直叠放，上搁架的下侧在下搁架上的小瓶关闭物上方，并且当冷冻干燥工艺完成时，上搁架下降到紧下方的搁架上的小瓶的关闭物上，以便将关闭物推入到下关闭位置。

在这种容器上执行冷冻干燥工艺的许多类型的装置是公知的，通常包括当容器在内部时可以密封关闭并在其内部可以保持适当的温度和降压状态的腔。

在WO-A-04/018317中公开了一种具有关闭物但并未公开用于冷冻干燥工艺的特定类型的小瓶。

使用上文描述的小瓶的公知冷冻干燥工艺的某些问题在于这些公知小瓶的嘴状开口以及通风口为在材料分散体引入小瓶后污染物进入提供机会，例如在后续将容纳分散体的小瓶加载到适于冷冻干燥装置并将这些小瓶传送到冷冻干燥装置的搁架上的阶段的过程中。

如下文所公开的，本发明的目的是解决这些问题，并且提供进一步的优点。

发明内容

在第一方面，本发明提供一种用于制备冷冻干燥材料的工艺，包括：

提供由具有可穿透区域的封套束缚并在载液中包含材料分散体的容器，

利用穿透器穿透可穿透区域使得穿透器提供贯穿封套的导管以便在穿透器穿透可穿透区域时在容器的内侧和外侧之间提供连通，

经导管将载液蒸发出容器，

从可穿透区域抽出穿透器。

这种工艺可以通过以下方式执行：提供由具有可穿透区域的封套束缚并在载液中包含材料分散体的容器，利用穿透器穿透可穿透区域使得穿透器提供贯穿封套的导管以便在穿透器穿透可穿透区域时在容器的内侧和外侧之间提供连通，经导管将载液蒸发出容器，随后从可穿透区域抽出穿透器。

容器可以是由玻璃或塑料材料制成的具有嘴状开口的小瓶，例如典型的制药小瓶，嘴状开口例如由插入嘴状开口的弹性体关闭物关闭，并且可穿透区域可以包括这种弹性体关闭物的一定区域。在这种结构中，小瓶和关闭物的组合包括所述封套。

可以通过一般的常规冷冻干燥条件将载液经导管蒸发出容器，例如将分散体保持在载液的冻结温度，并施加降压使得冻结的液体直接从固态升华到气态。例如在EP-A-0 048194的实例中公开了适当的温度和降压条件。

“穿透”以及本申请所使用衍生术语包括至少部分穿透，并且该术语包括打开贯穿可穿透区域的连通通道，例如穿透器从封套一表面到另一表面的实际通道，例如封套的穿刺以及物理分裂，通过穿透器扩张已经存在的孔，通过穿透器分裂封套的弱化区域以便产生贯穿封套的开口。

可穿透区域可以包括预先形成的穿刺孔。例如，这种预先形成穿刺孔可以通过驱动穿刺机构(例如针)穿过可穿透区域而形成。这种针可以已经通过封套并且分散体已经经其引入到小瓶中的中空灌注针，随后将针抽出，并且后续对这样引入的液体进行冷却和冻结以便进行冷冻干燥。例如，这种针可以通过小瓶的弹性体关闭物。通常地，由于关闭物的弹性体材料的适当厚度，关闭物的弹性本质使得弹性体材料在针抽出时关闭，以便由此充分关闭残留针孔来减小在对孔进行密封之前污染物经穿刺孔进入小瓶的可能性。这种情况提供的优点在于使用灌注针将液体引入到小瓶之后污染物进入小瓶的机会比利用上述公知小瓶的情况小得多。在上述情况下，液体引入小瓶后关闭物插入小瓶嘴但处于部分敞开的通风状态。同样有利的是，在使用这种灌注针进行灌注并留下关闭的穿刺孔后，可以通过透明壁对小瓶进行微粒检查，污染物的威胁比利用公知小瓶小。