[发明专利]制备3－(2－羟基－5－甲基苯基)－N,N－二异丙基－3－苯基丙胺的方法

权利要求书

1.一种制备3-(2-羟基-5-甲基苯基)-N，N-二异丙基-3-苯基丙胺或其盐 的方法，其特征在于使用具有下式的化合物：

其中Y可以是：R″-SO₂-，其中R″选自C₂-C₄烷基、完全或部分氟代C₁-C₄烷基、卤素、NMe₃(CH₂)；或Y表示R′-C₆H₄-SO₂，其中R′为H或Br、Cl， 或Y是R″′-CO，其中R″′选自C₁-C₃烷基。

2.根据权利要求1的方法，其中C₂-C₄烷基为C₂H₅或C₄H₉。

3.根据权利要求1的方法，其中完全或部分氟代C₁-C₄烷基为CF₃或 C₄F₉或CF₃-CH₂。

4.根据权利要求1的方法，其中卤素为F。

5.一种制备3-(2-羟基-5-甲基苯基)-N，N-二异丙基-3-苯基丙胺或其盐 的方法，其特征在于将3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙醇转化为下式的化 合物：

其中Y可以是：H，

或Y可以是：COR，其中

R选自C₁-C₃烷基；

或Y可以是：P(OR)₂，其中

R选自C₁-C₃烷基；

或Y可以是：PX(Z)₂，其中

X选自O、N-SO₂-C₆H₄-Me、NPh；和Z选自OPh、NMe₂；

或Y可以是：Ar-SO₂，其中Ar是R′-C₆H₄，其中

R′选自H、卤素、NO₂；

或Y可以是：R″-SO₂-，其中

R″选自C₂-C₄烷基、氟代C₁-C₄烷基、卤素、NMe₃(CH₂)⁺；

和A是OY；

进一步特征在于将A随后转化成I或Br；和转化成N(i-Pr)₂，和任选地 将得到的化合物转化成盐。

6.一种制备3-(2-羟基-5-甲基苯基)-N，N-二异丙基-3-苯基丙胺或其盐 的方法，其包括下列步骤：

a)将3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2-苯并吡喃-2-酮还原内酯环开环以得到 3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙醇；

b)使用相同的试剂转化前一步骤中得到的化合物的两个羟基以形成 二-O-取代衍生物，其中使用选自以下的酸或者酸的卤化物或酐酯化3-(2- 羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙醇的羟基：苯磺酸、4-溴苯磺酸、4-硝基苯磺酸、 乙磺酸、丙磺酸、丁磺酸、三氟甲磺酸、2，2，2-三氟乙磺酸、九氟丁磺酸和 氟磺酸；

c)使用卤素取代前一步骤中得到的化合物的丙基链上的-O-取代基；

d)使用胺取代前一步骤中得到的化合物的丙基链上的卤素；

e)水解前一步骤中得到的化合物以将残留-O-取代基转化成羟基取代 基；和

f)(任选地)光学拆分在前述任何步骤中得到的对映体混合物。

7.根据权利要求6的方法，其中步骤c)和d)作为合并步骤进行。