[发明专利]涂层脂质复合体和它们的用途

权利要求书

1.一种脂质组合物，所述脂质组合物包含

至少一种第一脂质组分，

至少一种第一辅助脂质，和

一种在体内条件下可以从所述脂质组合物除去的屏蔽化合物。

2.根据权利要求1的脂质组合物，其中所述屏蔽化合物选自包含PEG、HEG、聚羟乙基淀粉(polyHES)和聚丙烯的组。

3.根据权利要求2的脂质组合物，其中所述屏蔽化合物是PEG2000或PEG5000。

4.根据权利要求1至3任一项的脂质组合物，其中所述组合物包含另外的组分和/或第二辅助脂质。

5.根据权利要求1至4任一项的脂质组合物，其中所述脂质组合物包含核酸，其中这种核酸优选是所述另外的组分。

6.根据权利要求5的脂质组合物，其中所述核酸选自包含RNAi、siRNA、siNA反义核酸、核酶、适配子和spiegelmers的组。

7.根据权利要求1至6任一项的脂质组合物，其中所述屏蔽化合物是PEG和神经酰胺的缀合物。

8.根据权利要求7的脂质组合物，其中所述神经酰胺包含至少一个6至10个碳原子的，优选8个碳原子的短碳链取代基。

9.根据权利要求7至8任一项的脂质组合物，其中所述神经酰胺是所述第一辅助脂质。

10.根据权利要求7至8任一项的脂质组合物，其中所述神经酰胺是所述第二辅助脂质。

11.根据权利要求5至6任一项的脂质组合物，其中将所述屏蔽化合物结合到所述核酸。

12.根据权利要求11的脂质组合物，其中通过连接体部分将所述屏蔽化合物结合到所述核酸，优选通过连接体部分共价结合到所述核酸。

13.根据权利要求12的脂质组合物，其中所述连接体部分选自包含ssRNA、ssDNA、dsRNA、dsDNA、肽、S-S-连接体和pH敏感的连接体的组。

14.根据权利要求11至13任一项的脂质组合物，其中所述核酸选自包含RNAi、siRNA和siNA的组，并且将所述连接体结合到所述有义链的3’末端。

15.根据权利要求1至6任一项的脂质组合物，其中所述屏蔽化合物包含pH-敏感的连接体或pH-敏感的部分。

16.根据权利要求15的脂质组合物，其中所述连接体或部分是阴离子的连接体或阴离子的部分。

17.根据权利要求16的脂质组合物，其中所述阴离子的连接体或阴离子的部分在酸性环境中是弱阴离子的或中性的，其中优选这种酸性环境是核内体。

18.根据权利要求15至17任一项的脂质组合物，其中所述pH-敏感的连接体或pH-敏感的部分选自包含寡聚(谷氨酸)、低聚酚盐和二亚乙基三胺五乙酸的组。

19.根据权利要求1至18任一项的脂质组合物，其中所述第一脂质组分是根据式(I)的化合物，

其中R₁和R₂各自并独立选自包含烷基的组；

n是1和4之间的任何整数；

R₃是选自包含赖氨酰、鸟氨酰、2，4-二氨基丁酰、组氨酰和根据式(II)的酰基部分的酰基，

其中m是1至3的任何整数，其中NH³⁺任选是无，和

Y^-是药物上可接受的阴离子。

20.根据权利要求19的脂质组合物，其中R1和R2各自并独立选自包含月桂基、肉豆蔻基、棕榈基和油烯基的组。

21.根据权利要求19和20任一项的脂质组合物，其中R₁是月桂基并且R₂是肉豆蔻基；或

R₁是棕榈基并且R₂是油烯基。

22.根据权利要求19至21任一项的脂质组合物，其中m是1或2。