[发明专利]5－HT7受体拮抗剂

权利要求书

1.式I的化合物或其药物可接受的盐、异构体、前药或溶剂化物：

其中

W是取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-COR⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁹、-HC＝NR⁸、-CN、-OR⁸、-OC(O)R⁸、-S(O)_t-R⁸、-NR⁸R⁹、-NR⁸C(O)R⁹、-NO₂、-N＝CR⁸R⁹或卤素；其中

t为1、2或3；

R₈和R₉各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、卤素；

且1，2，3，4-四氢异喹啉基团通过亚甲基与哌啶环的3位或4位连接。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于1，2，3，4-四氢异喹啉基团通过亚甲基与所述哌啶环的4位连接。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于W是芳香基团，所述芳香基团选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基，优选取代或未取代的苯基。

4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于W选自烷基、烷氧基和/或卤素取代的苯基。

5.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其特征在于R⁵、R⁶和R⁷为H。

6.如前述权利要求中任一权利要求所述的化合物，其特征在于R¹和R⁴为H。

7.如权利要求5和6所述的化合物，其中R²为烷氧基，优选甲氧基，以及R³为H或烷氧基，优选甲氧基。

8.制备权利要求1-7中任一权利要求所述的式(I)的化合物或其盐、异构体或溶剂化物的方法，所述方法包括使式(IIa)或(IIb)的化合物与式(III)的化合物的偶联：

式(IIa)或(IIb)为：

其中R¹-R⁷如式(I)中所定义，

式(III)为：

其中W如式(I)中所定义且X为卤素，优选为Cl。

9.药物组合物，包含权利要求1-7中任一权利要求所定义的化合物或其药物可接受的盐、前药、异构体或溶剂化物，以及药物可接受的载体、助剂或介质。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其用于口服给药。

11.权利要求1-7中任一权利要求所定义的化合物在制备药物中的用途。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述药物用于治疗5-HT₇介导的疾病或疾病状态。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述疾病为睡眠障碍、轮班工作者综合征、时差症、抑郁症、季节性情感障碍、偏头痛、焦虑症、精神病、精神分裂症、疼痛、认知和记忆障碍、由缺血性事件导致的神经元变性、诸如高血压的心血管疾病、肠易激综合征、炎性肠病、痉挛性结肠或尿失禁。

14.治疗或预防中枢神经病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的权利要求1-7中任一权利要求所定义的化合物、或其药物可接受的盐、异构体、前药或溶剂化物向需要所述治疗或预防的患者给药。