[发明专利]联合优选为神经酰胺与细胞毒性药物的联合疗法

权利要求书

1.一种药物组合物，该药物组合物包含：

(a)稳定的脂质组装体，该稳定的脂质组装体包含：

i)影响凋亡的脂质，其在极性环境中并不自聚集形成脂质体；

ii)脂聚合物；

(b)携带细胞毒性两亲性弱碱药物的脂质体。

2.一种药物组合物，该药物组合物含有稳定的脂质组装体，该稳定的脂质组装体包含：

i)影响凋亡的脂质，其在极性环境中并不自聚集形成脂质体；

ii)脂聚合物；

iii)由所述脂质组装体携带的细胞毒性两亲性弱碱药物。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述的脂质组装体是脂质体。

4.如权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其中所述的影响凋亡的脂质是促进凋亡的脂质。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质具有疏水区和极性头部基团，所述头部基团和疏水区之间的原子质量比为小于0.3。

6.如前述任一项权利要求所述的药物组合物，其中所述的脂聚合物具有疏水脂质区和聚合物头部基团，其中所述头部基团和疏水区之间的原子质量比为至少1.5。

7.如前述任一项权利要求所述的药物组合物，其中所述的脂质组装体具有脂质基质，该脂质基质包含脂质或者加和包装参数为0.74～1.0的脂质的联合。

8.如前述任一项权利要求所述的药物组合物，其中所述的脂聚合物具有紧紧结合到其头部基团的水，所述水的结合水平为每个脂聚合物头部基团至少大约60个水分子。

9.如权利要求3～8中任一项所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质具有等于或者大于1的包装参数。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质选自神经酰胺、神经胺、二氢鞘氨醇、二氢鞘氨醇-1-磷酸、二烷基鞘氨醇或三烷基鞘氨醇以及它们的结构类似物。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质具有下面的通式(I)：

其中，

-R₁代表C₂-C₂₆的饱和或不饱和的有分支或无分支的脂肪族链，该脂肪族链可以被一个或者多个羟基或者环烷基取代，并可以由环亚烷基部分构成；

-R₂可以相同或者不同，其代表氢、C₁-C₂₆饱和或不饱和的有分支或无分支的链，该链选自脂肪族链、脂肪族羰基链；含有环亚烷基的脂肪族链，所述脂肪族链可以被芳基、芳烷基或者芳烯基所取代；

-R₃代表氢、甲基、乙基、乙烯基、碳水化合物基或者磷酸基。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中R₁是C₁₅脂肪族链，-个R₂是氢，另一个R₂如上面所限定，且R₃是氢。

13.如权利要求11或12所述的药物组合物，其中R₁是具有C₁-C₂反式双键的C₁₅不饱和脂肪族链，一个R₂是氢，另一个R₂是C₁-C₂₆的饱和或不饱和的任选带有羟基取代基的脂肪族链，且R₃是氢。

14.如权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质是神经酰胺。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质是C₂-C₂₆神经酰胺。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其中所述的促进凋亡的脂质是选自C₂神经酰胺、C₄神经酰胺、C₆神经酰胺或者C₈神经酰胺的短链神经酰胺。