[发明专利]联合优选为神经酰胺与细胞毒性药物的联合疗法

说明书

技术领域

本发明涉及联合疗法，具体涉及通过联合两种或者更多种治疗剂治疗增殖紊乱。

现有技术列表

下面是被认为与描述本发明领域中技术水平相关的技术列表。

Barenholz等人，WO 2004/087097；

Vento，R.M.等人，Mol.Cell.Biochem.185：7-153(1998)；

Ogretmen，B.D.等人，J.Biol.Chem，276：24901-24910(2001)；

Hannun Y.A.等人，Biochimica et Biophysica Acta 1585：114-125(2002)；

Ogretmen，B.D.等人，J.Biol.Chem 276：24901-24910(2001)；

Mueller，H.和Eppenberger，U.Anticancer Res.16：3845-3848(1996)；

Senchenkov，A.等人，J.Natl.Cancer Inst.93：347-357(2001)；

Z.Cai，Z.等人，J.Biol.Chem.272：6918-6926(1997)；

Charles AG.等人，Cancer Chemother Pharmacol 47(5)：444-450(2001)；

Mehta S.等人，Cancer Chemother Pharmacol 46(2)：85-92(2000)；

Lucci A.等人，Int J Oncol 15(3)：541-546(1999)；

Cabot MC.等人，FEBS Lett 394(2)：129-131(1996)；

Lavie T.等人，J Biol Chem 272(3)：1682-1687(1997)；

Lucci A.等人，Cancer 86(2)：300-311(1999)；

Lucci A.Int J Oncol 15(3)：541-546(1997)；

Lofgren和Pasher，Chem.Phys.Lipids，20(4)：273-284，(1977)；

Carrer和Maggio，Biochim.Biophys Acta，1514(1)：87-99，(2001)。

背景技术

许多脂质是具有生物活性的，即直接或者间接参与介导细胞生长、分化、细胞死亡以及许多其它细胞功能的信号转导途径，这些脂质的例子是二酰甘油(DAG)、神经酰胺(Cer)、鞘氨醇(Sph)、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、神经酰胺-1-磷酸(C-1-P)、二甲基鞘氨醇和三甲基鞘氨醇(分别为DMS和TMS)。这些脂质或它们的衍生物中的大部分具有作为独立的药物或者作为其他药物的支持所具有的治疗效果的潜力。

神经酰胺促进凋亡性能的发现[Vento，R.M.等人，Mol.Cell.Biochem.185：7-153(1998)]，以及关于神经酰胺使端粒酶活性失活并因此可能具有癌症特异性的发现[Ogretmen，B.D.等人J.Biol.Chem，276：24901-24910(2001)]使神经酰胺成为独立抗肿瘤治疗以及联合化学治疗剂抗肿瘤治疗以克服一些化学治疗障碍的吸引人的候选物。许多出版物对神经酰胺在凋亡中的作用进行了讨论。Hannun Y.A等人概述了来自Cer代谢、拓扑学和效应物作用、某些神经酰胺代谢酶基因的鉴定和神经酰胺分析等研究的见解[Hannun Y.A.等人，Biochimica etBiophysica Acta 1585：114-125(2002)]。