[发明专利]TRPC通道治疗心血管疾病的用途

权利要求书

1.TRPC通道、其失活突变体，或者编码所述TRPC通道或失活突变体的核苷酸序列的用途，其用于制备治疗心血管疾病的药物。

2.根据权利要求1的用途，其中所述TRPC通道选自TRPC3通道、TRPC6通道和/或TRPC7通道。

3.根据权利要求2的用途，其中TRPC3的氨基酸序列为氨基酸序列SEQ ID NO：2，TRPC6的氨基酸序列为氨基酸序列SEQ ID NO：5，TRPC7的氨基酸序列为氨基酸序列SEQ ID NO：9。

4.根据权利要求2的用途，其中所述失活突变体为具有氨基酸序列SEQ ID NO：3的TRPC3^DN、具有氨基酸序列SEQ ID NO：7的TRPC6^DN或具有氨基酸序列SEQ ID NO：11的TRPC7^DN。

5.根据权利要求2的用途，其中编码TRPC3的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：2、编码TRPC6的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：6且编码TRPC7的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：10。

6.根据权利要求4的用途，其中编码TRPC3^DN的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：4、编码TRPC6^DN的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ IDNO：8且编码TRPC7^DN的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：12。

7.TRPC通道、其失活突变体，或者编码所述TRPC通道或失活突变体的核苷酸序列的用途，其用于发现作为治疗心血管疾病的药物的TRPC通道调节剂。

8.根据权利要求7的用途，其中所述TRPC通道选自TRPC3通道、TRPC6通道和/或TRPC7通道。

9.根据权利要求8的用途，其中TRPC3的氨基酸序列为氨基酸序列SEQ ID NO：1，TRPC6的氨基酸序列为氨基酸序列SEQ ID NO：5，TRPC7的氨基酸序列为氨基酸序列SEQ ID NO：9。

10.根据权利要求8的用途，其中所述失活突变体为具有氨基酸序列SEQ ID NO：3的TRPC3^DN、具有氨基酸序列SEQ ID NO：7的TRPC6^DN或具有氨基酸序列SEQ ID NO：11的TRPC7^DN。

11.根据权利要求8的用途，其中编码TRPC3的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：2、编码TRPC6的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ IDNO：6且编码TRPC7的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：10。

12.根据权利要求10的用途，其中编码TRPC3^DN的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：4、编码TRPC6^DN的核苷酸序列为核苷酸序列SEQID NO：8且编码TRPC7^DN的核苷酸序列为核苷酸序列SEQ ID NO：12。

13.根据权利要求5-8中任一项的用途，其中使所述TRPC通道、其失活突变体，或者编码所述TRPC通道或失活突变体的核苷酸序列接触测试化合物，并测量或检测所述测试化合物对所述TRPC通道、其失活突变体，或者编码所述TRPC通道或失活突变体的核苷酸序列的影响。

14.根据权利要求1-13中任一项的用途，其中所述心血管疾病为动脉粥样硬化。

15.筛选TRPC通道、其失活突变体，或者编码所述TRPC通道或失活突变体的的核苷酸序列的调节剂的方法，其中所述方法包含以下步骤：

(a)接触表达TRPC或其失活突变体的细胞，

(b)在所述细胞接触测试化合物之前、同时或之后通过通道激活剂刺激Ca²⁺内向通量，以及

(c)测量或检测TRPC通道活性的改变。

16.根据权利要求15的方法，所述方法进一步包括以下步骤：

(d)通过比较缺乏所述测试化合物时TRPC通道活性的改变来选择具有针对心血管疾病活性的测试化合物。