[发明专利]稳定的磷酸钙复合物

权利要求书

1.一种酪蛋白磷酸肽稳定的无定形磷酸钙复合物，其中所述复合 物在5.0至低于7.0的pH下形成，以及其中所述复合物中的无定形磷 酸钙主要包括Ca²⁺、PO₄^3-和OH^-，所述复合物由包括下列步骤的方法 制备：

（i）获得包括至少一种酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E独立地为磷酸丝 氨酸，磷酸苏氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸组氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及

（ii）混合包括钙离子、磷酸根离子和氢氧根离子的溶液，同时保 持pH 5.0至低于7.0。

2.一种酪蛋白磷酸肽稳定的无定形氟磷酸钙复合物，其中所述复 合物在5.0至低于7.0的pH下形成，以及其中所述复合物中的无定形 氟磷酸钙主要包括Ca²⁺、PO₄^3-和F^-，所述复合物由包括下列步骤的方 法制备：

（i）获得包括至少一种酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E独立地为磷酸丝 氨酸，磷酸苏氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸组氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及

（ii）混合包括钙离子、磷酸根离子、氟离子和氢氧根离子的溶液， 同时保持pH 5.0至低于7.0。

3.根据权利要求1或2所述的复合物，其特征在于，所述酪蛋白 磷酸肽从通过酶或化学水解的全长度酪蛋白中分离。

4.根据权利要求1或2所述的复合物，其特征在于，所述酪蛋白 磷酸肽选自：α_s1(59-79)，β(1-25)，α_s2(46-70)和α_s2(1-21)。

5.根据权利要求1或2所述的复合物，其特征在于，所述复合物 在pH 5.0至6.0的范围下形成。

6.根据权利要求5所述的复合物，其特征在于，所述复合物在 5.5的pH下形成。

7.根据权利要求1或2所述的复合物，其还包括药学上可接受的 载体。

8.一种制造权利要求1所述的酪蛋白磷酸肽稳定的无定形磷酸 钙复合物的方法，包括下列步骤：

（i）获得包括至少一种酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E独立地为磷酸丝 氨酸，磷酸苏氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸组氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及

（ii）混合包括钙离子、磷酸根离子和氢氧根离子的溶液，同时保 持pH 5.0至低于7.0。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述氢氧根离子用 滴定法加入至磷酸肽溶液中以保持基本恒定的pH。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述钙和磷 酸根离子伴随不断的搅拌和以避免在所述磷酸肽溶液中形成磷酸钙 沉淀的速度用滴定法加入至所述磷酸肽溶液中。

11.一种制造权利要求2所述的酪蛋白磷酸肽稳定的无定形氟磷 酸钙复合物的方法，包括下列步骤：

（i）获得包括至少一种酪蛋白磷酸肽的溶液，其中所述酪蛋白磷 酸肽包括序列A-B-C-D-E，其中A，B，C，D和E独立地为磷酸丝 氨酸，磷酸苏氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸组氨酸，谷氨酸或天冬氨酸， 以及

（ii）混合包括钙离子、磷酸根离子、氟离子和氢氧根离子的溶液， 同时保持pH 5.0至低于7.0。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述氢氧根离子 用滴定法加入至磷酸肽溶液中以保持基本恒定的pH。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其特征在于，所述钙和 磷酸根离子伴随不断的搅拌并以避免在所述磷酸肽溶液中形成磷酸 钙沉淀的速度用滴定法加入至所述磷酸肽溶液中。