[发明专利]用于输送活性成分的新型药物体系，其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及其稳定性被延长的新型药物体系。所述体系使得能够保 护活性成分，特别是药物，使其在通过口服途径吸收时，在通过胃时免 于降解。

按照本发明的药物体系，还能够遮盖在药物体系中任选含有的活性 成分的味道、稳定所述活性成分、调节所述活性成分的释放性能、遮盖 某些活性成分对黏膜的刺激效应和毒性。

背景技术

最简单和最实用的治疗施用途径仍然是口服途径。在法国，口服占 药物施用方式的75％(Phamacie galénique，A.Le Hir-Edition Masson)。 用于口服途径的剂型主要有两种，即液体和干剂。其最大的优点是当服 药时无须医学行为。

胃的pH值为2～6。胃液的酸性性质可导致在口服组合物中所含活 性成分在到达肠道之前就降解，而理论上药物在肠道中通过肠黏膜被吸 收到循环体系中。经过胃时这样的有害效果与所需目标是相反的，即有 机体以对于所需效果最有效的形式吸收活性成分。由于涉及药物组合物 这个缺点是最严重的。

因此，对于通过口服途径的活性成分来说，需要能够保证活性成分 通过胃，并使所述活性成分不降解的赋形剂。这就是本发明的目的之一。

对于用于口服途径的剂型，特别是药物形式的其它问题是众所周知 的。这些剂型的一个反复出现的问题是规则(observance)。

规则是直接决定治疗效果的主要因素。规则，或者说良好地使用药 物，被定义为遵循符合医嘱的药物治疗的行为：遵守治疗的期限、服药 的次数和时间。服用的剂量不够或者次数不够，药物就有无效或不是很 有效的危险。在短时间患病的情况下，不良的治疗规则只是推迟痊愈的 时间，并导致复发，往往是严重并发症的原因。在慢性疾病的情况下， 不良的规则可成为不可逆损害的原因。

口服施用药物时碰到的主要困难根据形式而不同。

对于干剂、片剂、凝胶胶囊(gélules)、胶囊来说，缺点是难于吞咽 和味道不佳。某些人群，比如老年人、儿童和某些具有精神疾病的人应 使用液体剂型。

对于液体剂型来说，施用方便，但此种剂型总是会碰到无法解决的 味道遮盖问题和在水相中的许多活性成分不稳定的问题。

发明内容

本发明的另一个目的是提供一种能够有效地遮盖味道的药物体系。

最后，无论哪种剂型，在施用某些活性成分特别是消炎药时，还存 在着刺激性、黏膜毒性和胃毒性的问题。

本发明的再一个目的是提供能够延缓释放活性成分，特别是在摄入 时不在胃中释放活性成分的药物体系。此性能需要获得在酸性介质中稳 定的，即耐酸性pH的药物体系。

如在文献PCT/US99/27981的第2页第4行中所提到的，用于最小 化不良味道的方法有：添加甜味剂、添加芳香剂、泡腾制剂、和包被技 术等。仅包被技术试图遮盖味道，而其它方法则力图增大对制剂的欲望。 这些包被技术还用来防止在胃中释放胃毒性活性成分。

包被技术包括在活性成分的周围放置由聚合物或混合物构成的隔 离化合物层，以将其与外部的介质隔离。许多聚合物、天然或合成的化 合物被用来形成此外层。主要有纤维素衍生物，比如羟丙基甲基纤维素 (HPMC)、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲 酸酯或这些产品的混合物。对于调节释放速度和保护胃，此技术给出了 有意义的结果，但本领域技术人员知道，遮盖味道并非是令人满意的， 而制剂在水中随时间仍然是不稳定的，这与比如糖浆和悬浮液的水性形 式的制剂是不相容的。

如在文献FR 2795962和WO 98/47493中所述的，使用了比如由 Rhm公司提出的其它聚合物，比如聚丙烯酸酯、氨基甲基丙烯酸酯聚 合物、或甲基丙烯酸酯聚合物的衍生物。如在专利WO 02/092106中所 述的，对淀粉，特别是聚卡波非和卡巴普进行了许多研究。