[发明专利]依泽替米贝多晶型

权利要求书

1.一种得到依泽替米贝B型的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与溶剂混合得到混合物，所述溶剂包括至少一种选自下组的溶剂：甲基异丁基酮、二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯；

(b)在足以得到溶液的温度下加热步骤(a)的混合物；

(c)使依泽替米贝从步骤(b)的溶液中沉淀；和

(d)任选回收该沉淀。

2.一种得到依泽替米贝A型和B型混合物的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与溶剂混合得到混合物，所述溶剂包括至少一种选自下组的溶剂：正丁醇、正丙醇、乙酸丁酯、溴苯、氯苯、二溴甲烷、二甲苯、甲苯、乙腈、硝基甲烷和异丁醇；

(b)在足以得到溶液的温度下加热步骤(a)的混合物；

(c)使依泽替米贝从步骤(b)的溶液中沉淀；和

(d)任选回收该沉淀。

3.一种得到依泽替米贝A型的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与包括异戊醇的溶剂混合得到混合物；

(b)在足以得到溶液的温度下加热步骤(a)的混合物；

(c)使依泽替米贝从步骤(b)的溶液中沉淀；和

(d)任选回收该沉淀。

4.一种得到无定形依泽替米贝的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与溶剂混合得到混合物，所述溶剂包括至少一种选自下组的溶剂：乙二醇和2-丁醇；

(b)在足以得到溶液的温度下加热步骤(a)的混合物；

(c)使依泽替米贝从步骤(b)的溶液中沉淀；和

(d)任选回收该沉淀。

5.一种得到依泽替米贝B型的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与溶剂混合得到混合物，所述溶剂包括至少一种选自下组的溶剂：醚、酮、酰胺、甲醇、乙醇、2-丙醇和丙二醇；

(b)在足以得到溶液的温度下加热步骤(a)的混合物；

(c)将步骤(b)的溶液与包括至少一种抗溶剂的溶剂混合得到悬浮液，所述抗溶剂选自：水和环状或直链C_5-6脂肪族烃；

(d)使依泽替米贝从步骤(c)的悬浮液中沉淀；和

(e)任选回收该沉淀。

6.权利要求4的方法，其中所述醚是四氢呋喃、二乙醚、甲基叔丁基醚、1，3-二氧五环或1，4-二烷。

7.权利要求4的方法，其中所述酮是丙酮或者甲基乙基酮。

8.权利要求4的方法，其中所述酰胺是N，N-二甲基甲酰胺。

9.权利要求4的方法，其中所述C_5-6脂肪族烃是环己烷。

10.一种得到无定形依泽替米贝的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与包括丙二醇的溶剂混合得到混合物；

(b)在足以得到溶液的温度下加热步骤(a)的混合物；

(c)将步骤(b)溶液与包括至少一种抗溶剂的溶剂混合得到悬浮液，所述抗溶剂选自：水和环状或直链C_5-6脂肪族烃；

(d)使依泽替米贝从步骤(c)的悬浮液中沉淀；和

(e)任选回收该沉淀。

11.一种制备依泽替米贝B型的方法，所述方法包含使依泽替米贝A型在溶剂中以浆体形式存在，所述溶剂包括至少一种选自下组的溶剂：水和C_1-4醇。

12.权利要求11的方法，其中所述C_1-4醇是乙醇或者甲醇。

13.权利要求11的方法，其中在约15℃至约30℃的温度下使A型以浆体形式存在。

14.权利要求13的方法，其中使A型以浆体形式存在约3至约8小时。

15.一种制备依泽替米贝B型的方法，所述方法包含：

(a)将依泽替米贝与包括C_1-4醇的溶剂混合得到溶液；

(b)将步骤(a)的溶液与水混合得到沉淀；

(c)回收该沉淀；和

(d)使步骤(c)的沉淀重结晶。

16.权利要求15的方法，其中所述C_1-4醇是乙醇。