[发明专利]化学趋化因子受体拮抗剂的固体形式和其使用方法

权利要求书

1.一种(S)-4-(4-氯-苯基)-1-(3-〔7-(1-羟基 -1-甲基-乙基)-11H-10-氧杂-1-氮杂-二苯并 〔a，d〕环庚烯-5-亚基〕-丙基-3，3-二甲基-六氢吡啶- 4-醇的柠檬酸盐，具有结构形式(III)：

其中至少70％重量的柠檬酸盐是单一晶体形式，并且是 晶体形式A；其中，晶体形式A具有图1的X-射线粉末衍射 图所表示的特征。

2.一种(S)-4-(4-氯-苯基)-1-(3-〔7-(1-羟基 -1-甲基-乙基)-11H-10-氧杂-1-氮杂-二苯并 〔a，d〕环庚烯-5-亚基〕-丙基-3，3-二甲基-六氢吡啶- 4-醇的柠檬酸盐，具有结构形式(III)：

其中至少70％重量的柠檬酸盐是单一晶体形式，并且是 晶体形式B；其中，晶体形式B具有图6的x-射线粉末衍射 所表示的特征。

3.根据权利要求1的柠檬酸盐，其中至少70％重量的柠檬酸盐 是单一晶体形式A。

4.根据权利要求1的柠檬酸盐，其中至少90％重量的柠檬酸盐 是单一晶体形式A。

5.根据权利要求2的柠檬酸盐，其中至少70％重量的柠檬酸盐 是单一晶体形式B。

6.根据权利要求2的柠檬酸盐，其中至少90％重量的柠檬酸盐 是单一晶体形式B。

7.一种药物组合物包括：

药物可接受载体或稀释剂；和

权利要求1定义的(S)-4-(4-氯-苯基)-1-(3 -〔7-(1-羟基-1-甲基-乙基)-11H-10-氧杂-1 -氮杂-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基〕-丙基-3，3-二 甲基-六氢吡啶-4-醇的柠檬酸盐。

8.一种药物组合物包括：

药物可接受载体或稀释剂；和

权利要求5定义的(S)-4-(4-氯-苯基)-1-(3 -〔7-(1-羟基-1-甲基-乙基)-11H-10-氧杂-1 -氮杂-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基〕-丙基-3，3-二 甲基-六氢吡啶-4-醇的柠檬酸盐。

9.有效剂量的权利要求1的(S)-4-(4-氯-苯基)-1- (3-〔7-(1-羟基-1-甲基-乙基)-11H-10-氧杂- 1-氮杂-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基〕-丙基-3，3-二 甲基-六氢吡啶-4-醇的柠檬酸盐在制备用于治疗炎症疾 病、状况或者失调的药物中的应用。

10.有效剂量的权利要求2的(S)-4-(4-氯-苯基)-1- (3-〔7-(1-羟基-1-甲基-乙基)-11H-10-氧杂- 1-氮杂-二苯并〔a，d〕环庚烯-5-亚基〕-丙基-3，3-二 甲基-六氢吡啶-4-醇的柠檬酸盐在制备用于治疗炎症疾 病、状况或者失调的药物中的应用。

11.根据权利要求9或10的应用，其中疾病，状况或失调是风湿 性关节炎。

12.根据权利要求9或10的应用，其中疾病，状况或失调是多重 硬化症。

13.根据权利要求9或10的应用，其中疾病，状况或失调是慢性 阻塞性肺部失调(COPD)。