[发明专利]含有薄荷醇或PEG/泊咯沙姆混合物的非诺贝特的改进制剂

权利要求书

1.一种含有非诺贝特或另一贝特药物和至少一种药学赋形剂的组合物，其中该组合物具有(a)至少约80％在约15分钟内的溶解作用，利用旋转桨方法在150rpm和37℃下于50ml的溶解介质中测定，该溶解介质由0.1N HCl组成；或(b)至少约90％在约15分钟的溶解作用，利用旋转桨方法在50rpm和37℃下在500ml由0.5％十二烷基硫酸钠组成的溶解介质中测定。

2.一种含有非诺贝特或另一贝特药物的组合物，其中单施用给体重约10kg的狗时(a)在约10mg的剂量下产生的非诺贝酸的平均AUC_0-t是约4923(ng*hr/ml)；(b)每mg产生的非诺贝酸的平均AUC_0-t是约492(ng*hr/rnl)或(c)在约10mg的剂量下产生的非诺贝酸的C_max是至少约800ng/ml并且平均C_max是约1300ng/ml。

3.权利要求1-2任一项的组合物，其中所述的非诺贝特或其他贝特药物于薄荷醇紧密缔合。

4.权利要求3的组合物，其中进一步含有至少一种表面活性剂。

5.权利要求4的组合物，其中至少一种表面活性剂含有ducosate钠和吐温80。

6.一种含有非诺贝特、薄荷醇和至少一种表面活性剂的组合物。

7.权利要求6的组合物，其中所述的组合物具有(a)至少约10％在约15分钟内的溶解作用，其中利用旋转桨方法在150rpm和37℃下于50ml的溶解介质中测定，该溶解介质由0.1N HCl组成；或(b)至少约30％在约15分钟的溶解作用，利用旋转桨方法在150rpm和37℃下在50ml由0.1NHCl组成的溶解介质中测定；(c)至少约80％在约15分钟的溶解作用，利用旋转桨方法在150rpm和37℃下在50ml由0.1N HCl组成的溶解介质中测定；或(d)至少约10％-至少约80％在约15分钟的溶解作用，利用旋转桨方法在150rpm和37℃下在50ml由0.1N HCl组成的溶解介质中测定。

8.权利要求6的组合物，含有紧密缔合的非诺贝特、薄荷醇、ducosate钠和吐温80，其中非诺贝特至少部分溶解在所述的薄荷醇。

9.权利要求6-8任一项的组合物，其中该组合物是溶液的形式。

10.权利要求6-8任一项的组合物，其中该组合物吸附在药学可接受载体上。

11.权利要求10的组合物，其中所述的药学可接受载体选自蔗糖、乳糖、山梨醇、甘露糖醇、淀粉、纤维素、微晶纤维素和磷酸钙。

12.权利要求3的组合物，由约7.7％非诺贝特、约19.2％薄荷醇、约7.7％ducosate钠和约65.4％吐温80组成。

13.一种制备非诺贝特组合物的方法，包括桨至少一种表面活性剂和非诺贝特在熔化的薄荷醇混合直至至少一部分非诺贝特溶解。

14.权利要求13的方法，进一步包括将该组合物分配到胶囊。

15.权利要求14的方法，其中所述的胶囊是硬明胶胶囊或植物来源的等同胶囊。

16.权利要求15的方法，其中所述的胶囊进一步通过连接密封。

17.权利要求14的方法，其中所述的胶囊是软凝胶胶囊。

18.权利要求13的方法，其中所述的薄荷醇熔化混合物进一步吸附在药学可接受载体上。

19.权利要求18的方法，其中所述的药学可接受载体选自蔗糖、乳糖、山梨醇、甘露糖醇、淀粉、纤维素、微晶纤维素、磷酸钙及其混合物。

20.权利要求18的方法，其中所述的组合物填充到胶囊内或进一步加工为片剂。

21.一种含有非诺贝特或另一贝特药物与聚乙二醇和泊咯沙姆紧密缔合的组合物。

22.权利要求21的组合物，其中所述的组合物具有在约30分钟内至少约80％的溶解作用，利用USP II型溶解试验仪在50rpm和37℃下在用900ml含有0.5％十二烷基硫酸钠的水中测定。