[发明专利]内质蛋白片段及其衍生物作为结肠直肠腺瘤和/或癌的生物标记的用途；用于检测的方法和测试系统

权利要求书

1.用于检测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的方法，其包括步骤为：

a)提供从个体采集的分离的样品材料，

b)确定在所述分离的样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平，

c)将确定的内质蛋白片段或其衍生物的水平与一个或多个参考值进行比较。

2.用于区分结肠直肠腺瘤和结肠直肠癌或更多的肿瘤状态的方法，其包括步骤为：

a)提供从个体采集的分离的样品材料，

b)确定在所述分离的样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平，

c)将确定的内质蛋白片段或其衍生物的水平与一个或多个参考值进行比较。

3.用于监测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的发展和/或过程和/或治疗的方法，和/或用于区分不同肿瘤阶段的方法，其包括步骤为：

a)提供从个体采集的分离的样品材料，

b)确定在所述分离的样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平，

c)将内质蛋白片段或其衍生物的水平与一个或多个参考值进行比较。

4.根据权利要求1至3的任一项的方法，其中在从结肠直肠腺瘤或结肠直肠癌患者采集的所述样品材料中内质蛋白片段或其衍生物的水平相对于健康个体的样品材料升高。

5.根据权利要求1至4的任一项的方法，其中在第一个样品材料中内质蛋白片段或其衍生物水平的第一次增加指示结肠直肠腺瘤，和其中在第二个样品材料中内质蛋白片段或其衍生物水平的第二次增加指示结肠直肠癌，条件是所述第二次增加强于所述第一次增加，所述第二个样品材料在晚于所述第一个样品材料的时间点从所述个体分离。

6.根据权利要求1至5的任一项的方法，其中在步骤(b)中在所述分离的样品材料中确定用于检测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的一个或多个更多的生物标记，和其中在步骤(c)中将确定的所述生物标记的水平与各自的一个或多个参考值进行比较。

7.根据权利要求1至6的任一项的方法，其中所述用于检测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的更多的生物标记选自以下组成的组：

具有分子量为4838±25Da的蛋白质，

α-防卫素1、2或3、运甲状腺素蛋白、p53、C3a、CEA(癌胚抗原)、CA 19-9、CA 15-3、CA-125、Kras、β-联蛋白、Her-2/neu、C-反应蛋白血浆及其衍生物；和

在E-钙黏着蛋白、MSH2、MSH3、MLH1、PMS1、PMS2、MSH6基因中的突变；和

MHL1或MSH2的微卫星不稳性；以及

SNP及其组合。

8.根据权利要求1至7的任一项的方法，其中内质蛋白片段和/或其衍生物的参考值和任选的更多生物标记和/或其衍生物的参考值被计算为在各个个体组的多个分离的样品中内质蛋白片段和/或其衍生物的平均水平以及任选的更多生物标记和/或其衍生物的平均水平，其中个体组是健康个体、结肠直肠腺瘤患者和/或结肠直肠癌患者。

9.根据权利要求1至7的任一项的方法，其中参考值是个体参考值，其被计算为在一段时间内从所述个体采集的多个分离的样品材料中确定的内质蛋白片段和任选的更多生物标记和/或其衍生物的平均水平。

10.根据前述权利要求的任一项的方法，其中分离的样品材料是体液或组织，并且其中体液是任选的选自血液、血浆、血清、骨髓、粪便、滑液、淋巴液、脑脊液、唾液、尿液、母乳、精液、渗出液及其混合物组成的组。

11.根据前述权利要求的任一项的方法，其中是在DNA、mRNA和/或蛋白质水平确定在所述样品材料中内质蛋白片段和/或其衍生物和任选的更多的生物标记的水平。

12.根据前述权利要求的任一项的方法，其中通过核酸杂交技术、免疫学方法或蛋白质组学技术和/或质谱法确定在所述样品材料中内质蛋白片段和/或其衍生物以及任选的更多生物标记的水平。

13.根据前述权利要求的任一项的方法，其中将该方法与用于结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌的其他诊断方法组合执行以增加敏感度和/或特异性。

14.内质蛋白片段或其衍生物作为生物标记的用途，所述用途用于在个体中或在个体的分离的样品中检测结肠直肠腺瘤和/或结肠直肠癌和/或区分不同的肿瘤阶段。